Desenvolvimento de dispersões sólidas de fluconazol com o uso da técnica de Hot Melt Extrusion - (HME)

Abstract

O fluconazol (FLZ) é um antifúngico azólico com amplo espectro de ação, disponível atualmente no mercado para uso oral e parenteral. A elaboração de uma dispersão sólida (DS) desse fármaco pode melhorar sua aplicabilidade e desempenho terapêutico. Entre as tecnologias existentes para obtenção de DS, a termoextrusão (hot melt extrusion- HME) tem-se destacado como um método eficiente e vantajoso. O presente trabalho teve por objetivo desenvolver DS à base de FLZ com o uso de HME. Foram elaboradas três DS de FLZ com os polímeros Plasdone, Klucel EF ou ELF na proporção de 1:1 (fármaco: polímero), em Termoextrusora (HAAKE MiniCTW). As DS foram submetidas a ensaios organolépticos (cor e aspecto), doseamento, validação parcial do método de quantificação do fármaco, perfil de dissolução, análises de calorimetria diferencial (DSC) e morfológica (microscopia óptica e MEV). Todos os sistemas apresentaram aspecto translúcido, porém as DS contendo KEF ou KELF apresentaram coloração levemente amarela. O teor de FLZ presente nas DS foi próximo ao teórico de 50% (proporção 1:1). A liberação de FLZ a partir dos sistemas contendo KELF ou Plasdone foi mais rápida que a formulação com KEF, apresentando esta liberação mais sustentada. O método de doseamento atendeu aos parâmetros de validação avaliados (linearidade e seletividade), permitindo a quantificação de FLZ. Os resultados de DSC e microscopia confirmaram que o processo de extrusão promove uma interação do fármaco com o polímero e que essa interação interfere nas características cristalinas do fármaco e isso depende do polímero a ser utilizado. Sendo assim, a utilização de HME ofereceu significativa vantagem tecnológica, se mostrando uma oportunidade para o desenvolvimento de formulações de FLZ em matrizes poliméricas.