O Citocromo P-450 e sua relação com os medicamentos utilizados no tratamento do Transtorno Depressivo Maior e do Transtorno de Ansiedade Generalizada

Abstract

Introdução: O transtorno depressivo maior (TDM) e o transtorno de ansiedade generalizada (TAG) afetam milhões de pessoas em todo o mundo, e até dois terços dos pacientes não respondem adequadamente ao tratamento inicial. Além disso, mais de um quarto dos pacientes apresentam reações adversas. Nesse contexto, surge a necessidade de tratamento personalizado, utilizando informações genéticas e farmacodinâmicas para escolha do melhor tratamento individual. Objetivos: Reunir informações acerca do citocromo P-450 no que diz respeito ao metabolismo de medicamentos utilizados no tratamento do transtorno depressivo maior e do transtorno de ansiedade generalizada, e esclarecer quais genes do citocromo estão associados à metabolização de medicamentos utilizados no tratamento do transtorno depressivo maior e do transtorno de ansiedade generalizada Metodologia: Foi elaborada uma revisão narrativa. Realizou-se a busca dos artigos na base de dados Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Os descritores utilizados para a busca dos artigos relacionados ao TDM foram “CYP”, “Depressive Disorder, Major” e “medication”. Para os artigos relacionados à TAG, os descritores utilizados foram “CYP”, “Anxiety” e “medication”,Os critérios de inclusão utilizados foram artigos publicados no período de 2018 a 2024, que citassem o citocromo P-450 e medicamentos utilizados no tratamento de TDM e TAG. Os artigos que não atenderam aos critérios de inclusão pré-estabelecidos foram desconsiderados. Resultados: No que diz respeito aos artigos relacionados ao TDM, de 17 artigos encontrados, 14 atenderam aos critérios de inclusão e foram selecionados. Já para os artigos relacionados ao TAG, dos 25 artigos encontrados, 11 foram selecionados. Em geral, os estudos farmacogenéticos demonstraram benefícios na individualização do tratamento, reduzindo efeitos colaterais e aumentando a adesão à terapia medicamentosa. Alguns estudos apontaram que as variações genéticas das enzimas CYP2C19 e CYP2D6 são as mais relevantes para a farmacoterapia. Conclusão: A farmacogenética tem potencial para transformar o tratamento clínico, permitindo personalizar as terapias. No caso do transtorno depressivo maior e do transtorno de ansiedade generalizada, as enzimas CYP2D6 e CYP2C19 desempenham um papel fundamental na metabolização dos antidepressivos de primeira escolha, como: fluoxetina, nortriptilina, amitriptilina, venlafaxina etc.. Quando o tratamento é personalizado, levando em conta as características genéticas do paciente, é possível evitar tanto a ineficácia quanto os efeitos adversos, garantindo uma terapia mais segura.