Efeito da enzastaurina sobre a produção de óxido nítrico em animais febris

Abstract

A febre é uma resposta natural do organismo caracterizada pela elevação da temperatura corporal em resposta a estímulos inflamatórios ou infecciosos. A termorregulação ocorre principalmente por neurônios localizados na área pré-óptica do hipotálamo (APOHA), os quais têm suas taxas de disparos alteradas por mediadores da febre, como a prostaglandina E2 (PGE2). O lipopolissacarídeo (LPS) é o principal pirógeno exógeno utilizado em modelos de febre experimentais, fundamental para esclarecer mecanismos moleculares envolvidos na resposta febril. As proteínas quinases C (PKC) são uma família de enzimas, categorizada como serina/treonina quinases, que quando ativadas por diacilglicerol (DAG) e cálcio (Ca2+) exercem funções em inúmeras vias de transdução de sinal. Estudo recente realizado pelo nosso grupo identificou um aumento na abundância de sua isoenzima, PKCβ, após indução da febre por LPS, indicando sua participação na resposta febril. Esta isoenzima possui inibidores com alto potencial terapêutico, entre eles a enzastaurina (ENZ). O óxido nítrico (NO) é uma espécie reativa abundante no organismo e atua como molécula sinalizadora em diversos processos biológicos. Em outro estudo feito em nosso laboratório foi observado que ocorre a alta da produção de NO periférico durante a febre após injeção por LPS. No presente trabalho, investigou-se o efeito da inibição farmacológica de PKCβ pela ENZ na febre induzida por LPS e as mudanças causadas por esse estímulo na produção de NO, por meio da espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica (EPR). Os resultados adquiridos sugerem que, a ENZ inibe a febre induzida por LPS, porém não diminui a produção de NO circulante. Portanto, o efeito antipirético da ENZ possivelmente não está relacionado com a inibição da síntese de NO. Estudos complementares estão em andamento para esclarecer por qual mecanismo a ENZ inibe a febre.