Utilização de agonistas do receptor de hidrocarboneto de arila como terapia alternativa para a dermatite atópica : uma revisão da literatura

Abstract

A dermatite atópica é uma doença crônica hereditária que acomete entre 2 e 20% da população com idade e etnias diversas. É considerada uma doença inflamatória da pele, marcada pela disfunção da barreira epidérmica, desvio imunológico para Th2 e expressão exacerbada de interleucinas pró-inflamatórias, como IL-4 e IL-13. As manifestações clínicas mais comuns da dermatite atópica são o prurido, liquenificação e xerose. Os tratamentos disponíveis visam reestabelecer a integridade da pele por intermédio de hidratação e conter a inflamação com corticosteroides e inibidores da calcineurina. O receptor de hidrocarboneto de arila tem se tornado alvo promissor na terapia da dermatite atópica, principalmente devido à sua modulação por ligantes específicos que são capazes de regular positivamente a expressão gênica de filagrina, loricrina e involucrina. O objetivo deste trabalho foi agrupar as evidências clínicas experimentais ou observacionais disponíveis na literatura sobre a utilização de agonistas do receptor de hidrocarboneto de arila como terapia alternativa para a dermatite atópica. A busca foi realizada em três bases de dados, PubMed, Web of Science e LILACS, utilizando como palavras-chave aryl hydrocarbon receptor e atopic dermatitis. A pesquisa foi efetuada de maneira atemporal sem especificação de público-alvo. Para análise dos dados foram considerados apenas estudos clínicos, tendo como desfecho primário, a avaliação da melhora da dermatite atópica por meio da redução dos índices de gravidade determinado por ferramentas pré estabelecidas, como o IGA, SCORAD e EASI. O Tapinarof e o alcatrão hulha foram os agonistas do receptor de hidrocarboneto de arila abordados nos estudos avaliados e com resultados promissores. A pele de pacientes com dermatite atópica apresenta um desequilíbrio nos níveis de Staphylococcus spp., e a utilização do alcatrão da hulha induziu a expressão de peptídeos antimicrobianos via sinalização do receptor de hidrocarboneto de arila, reduzindo a presença deste gênero de bactérias. Outros dois estudos incluídos nesta revisão avaliaram o uso da aplicação tópica de Tapinarof creme, em concentrações e com frequências de aplicações diferentes. Os resultados dos estudos mostraram que o tratamento com Tapinarof creme nas concentrações de 0,5, 1 e 2% foram capazes de melhorar os índices de gravidade da dermatite atópica, com melhores resultados obtidos para a concentração de 1%, que os tratamentos apresentaram efeitos adversos nos pacientes, mas de forma geral considerados de leve a moderados. Diante estes dados favoráveis sobre a utilização de agonistas (Tapinarof e alcatrão de hulha) do receptor de hidrocarboneto de arila na dermatite atópica, a modulação deste receptor se enquadra em terapias alternativas promissoras para o tratamento da dermatite atópica.