Síntese e avaliação da atividade antimicrobiana e da citotoxicidade de um peptídeo conjugado ao ácido gálico

Abstract

A resistência a antibióticos é um desafio global porque compromete a eficácia dos tratamentos tradicionais e impulsiona o desenvolvimento de novas estratégias para combater agentes patogênicos humanos. O ácido gálico (AG), um polifenol distribuído em uma variedade de plantas do reino vegetal, tem demonstrado atividades antimicrobianas, anti-inflamatórias e antioxidantes. O presente projeto apresenta o desenho de um conjugado peptídeo-droga (PDC) formado pelo peptídeo intragênico antimicrobiano (IAP), Hs11, e AG, no qual o peptídeo em questão apresentou grande amplitude de alvos e boa seletividade, podendo ser comparável aos Peptídeos Antimicrobianos (AMPs). Considerando que tanto o IAP Hs11 quanto o AG exibem atividades antimicrobianas, embora por meio de mecanismos de ação potencialmente distintos, foram realizados ensaios de Concentração Inibitória Mínima (MIC) para comparar a atividade antimicrobiana das duas moléculas, tanto separadamente quanto após a sua conjugação. Além disso, buscou-se, por meio de ensaios de citotoxicidade, determinar como adições crescentes na concentração do conjugado Hs11-AG afetariam a viabilidade celular de macrófagos murinos (BMDM). A partir dos dados gerados no presente trabalho, foi possível determinar uma redução na potência do conjugado Hs11-AG como antimicrobiano em relação ao peptídeo, porém um aumento em relação ao produto natural. Por meio de ensaios de viabilidade em BMDM, demonstrou-se que o PDC reduziu a viabilidade das células em concentrações inferiores ao peptídeo e ao AG, tornando-se então mais citotóxico. Em suma, os resultados atingidos foram insatisfatórios nos modelos avaliados; todavia, o desenho da molécula apresentada demonstra potenciais atividades em outros modelos biológicos, como no controle de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS) e no controle de parasitas intracelulares, atividades estas que serão futuramente avaliadas.