Validação de método analítico para quantificação na pele de fármaco utilizado na quimioterapia de melanoma

Abstract

A dacarbazina (DTIC) é o principal agente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento quimioterápico de melanoma metastático. A DTIC se encontra atualmente na forma de pó para solução injetável, tendo efeito sistêmico, causando uma série de sintomas indesejáveis ao paciente, entre eles, náuseas, vômitos e hepatotoxicidade. Dessa maneira, uma via tópica de administração do fármaco poderia proporcionar um tratamento local, mais específico e com diminuição dos efeitos adversos, aumentando a adesão do paciente ao tratamento e melhora na qualidade de vida do mesmo. Assim, o objetivo deste trabalho é validar um método analítico para quantificação da DTIC que possibilite estudos de permeação cutânea. Neste estudo, os parâmetros de validação realizados foram: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, limite de detecção e limite de quantificação. Para o estudo, usou-se uma coluna C18 de fase reversa como fase estacionária e uma fase móvel contendo metanol e tampão fosfato de sódio mono-hidratado pH 6,5 (0,01 mol/L), com vazão de 1,0 mL/min. O método proposto se apresentou seletivo uma vez que o pico cromatográfico da dacarbazina foi muito característico, preciso com um coeficiente de variação inferior a 3,8%, linear, com coeficiente de correlação de 0,9995 para um intervalo de concentrações variando de 1,0 μg/mL até 15,0 μg/mL, exato, considerando taxas de recuperação dentro do intervalo aceito de 85-115%, e sensível, uma vez que apresentou limite de detecção e limite de quantificação baixos (0,1 μg/mL e 0,3 μg/mL, respectivamente). O método analítico proposto foi capaz de quantificar a dacarbazina em estudos de permeação cutânea in vitro. Dessa maneira, conclui-se que é possível se realizar mais estudos que envolvem formulações tópicas contendo a DTIC.