| Resumo: | A anfotericina B é um antifúngico de amplo espectro e leishmanicida que tem como
mecanismo de ação a ligação ao ergosterol culminando na formação de canais na membrana
do patógeno e consequente morte celular. Esse antifúngico e leishmanicida vem sendo usado
há mais de cinquenta anos, considerado tratamento padrão para muitas doenças, dentre as
quais, as negligenciadas como a leishmaniose. Apesar de ser medicamento padrão ou de
segunda linha para muitas doenças, possui muitos efeitos adversos, dentre os quais, a
nefrotoxicidade. Contudo, dependendo da formulação usada, a toxicidade renal é variável.
A Fungizone®
, a primeira a ser desenvolvida, possui maior toxicidade que a AmBisome®
,
que é recomendada por a ONU para muitas doenças negligenciadas. Apesar dessa
formulação ser menos tóxica, ela apresenta valor de custo elevadíssimo o que inviabiliza
como forma de tratamento para as populações mais carentes. Tendo em vista essa
problemática da toxicidade de uma e do elevado custo da outra, muitos grupos de pesquisas
vêm estudando novas formulações que sejam eficazes e menos tóxicas, como a formulação
Anf@C-Dots, solúvel em água, a qual foi desenvolvida no Laboratório de Inorgânica e
Materiais (LIMA) do Instituto de Química da UnB. Essa formulação foi testada em
experimento pré-clínico e está em processo de registro de patente. Realizou-se experimento
pré-clínico com camundongos Balb/c em que dentre os parâmetros avaliados incluem-se as
diferenças de nefrotoxicidade entre as formulações que foi o objetivo deste trabalho. Os
animais foram divididos em 6 grupos, três deles foram tratados com as três formulações
citadas, um com C-Dots e os outros consistiam em grupos controles. Após 10 dias de
tratamento, os camundongos foram eutanasiados e tiveram coletados o pulmão, baço, fígado
e rins. Neste trabalho foram preparadas lâminas para análises histopatológicas da estrutura
renal, enfocando-se particularmente nos Túbulos Contorcidos Distais e glomérulos,
estruturas nas quais é possível detectar o desenvolvimento da Necrose Tubular Aguda,
decorrente de danos nos túbulos e isquemia glomerular. O resultado das análises
histopatológicas não indicou toxicidade renal para a formulação AnB@C-Dots, Fungizone®
e AmBisome® e para os C-Dots. Para melhor caracterização de possível toxicidade da
formulação ensaiada, serão realizadas análises histopatológicas de outros órgãos e testes de
toxicidade aguda. |
