Uso de análises histológicas como forma de avaliar formulações de anfotericina B inovadoras

Abstract

A anfotericina B é um antifúngico de amplo espectro e leishmanicida que tem como mecanismo de ação a ligação ao ergosterol culminando na formação de canais na membrana do patógeno e consequente morte celular. Esse antifúngico e leishmanicida vem sendo usado há mais de cinquenta anos, considerado tratamento padrão para muitas doenças, dentre as quais, as negligenciadas como a leishmaniose. Apesar de ser medicamento padrão ou de segunda linha para muitas doenças, possui muitos efeitos adversos, dentre os quais, a nefrotoxicidade. Contudo, dependendo da formulação usada, a toxicidade renal é variável. A Fungizone® , a primeira a ser desenvolvida, possui maior toxicidade que a AmBisome® , que é recomendada por a ONU para muitas doenças negligenciadas. Apesar dessa formulação ser menos tóxica, ela apresenta valor de custo elevadíssimo o que inviabiliza como forma de tratamento para as populações mais carentes. Tendo em vista essa problemática da toxicidade de uma e do elevado custo da outra, muitos grupos de pesquisas vêm estudando novas formulações que sejam eficazes e menos tóxicas, como a formulação Anf@C-Dots, solúvel em água, a qual foi desenvolvida no Laboratório de Inorgânica e Materiais (LIMA) do Instituto de Química da UnB. Essa formulação foi testada em experimento pré-clínico e está em processo de registro de patente. Realizou-se experimento pré-clínico com camundongos Balb/c em que dentre os parâmetros avaliados incluem-se as diferenças de nefrotoxicidade entre as formulações que foi o objetivo deste trabalho. Os animais foram divididos em 6 grupos, três deles foram tratados com as três formulações citadas, um com C-Dots e os outros consistiam em grupos controles. Após 10 dias de tratamento, os camundongos foram eutanasiados e tiveram coletados o pulmão, baço, fígado e rins. Neste trabalho foram preparadas lâminas para análises histopatológicas da estrutura renal, enfocando-se particularmente nos Túbulos Contorcidos Distais e glomérulos, estruturas nas quais é possível detectar o desenvolvimento da Necrose Tubular Aguda, decorrente de danos nos túbulos e isquemia glomerular. O resultado das análises histopatológicas não indicou toxicidade renal para a formulação AnB@C-Dots, Fungizone® e AmBisome® e para os C-Dots. Para melhor caracterização de possível toxicidade da formulação ensaiada, serão realizadas análises histopatológicas de outros órgãos e testes de toxicidade aguda.