Título: | Papel do transportador de piruvato mitocondrial (mpc-1) na febre induzida por lipopolissacarídeo (lps) em ratos |
Autor(es): | Alves, Débora de Sousa |
Orientador(es): | Souza, Fabiane Hiratsuka Veiga de |
Coorientador(es): | Guimarães, Natália Carvalho |
Assunto: | Febre Temperatura corporal |
Data de apresentação: | 2019 |
Data de publicação: | 8-Set-2021 |
Referência: | ALVES, Débora de Sousa. Papel do transportador de piruvato mitocondrial (mpc-1) na febre induzida por lipopolissacarídeo (lps) em ratos. 2019. 47 f., il. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia)—Universidade de Brasília, Brasília, 2019. |
Resumo: | A febre é o aumento da temperatura corporal que ocorre principalmente como
resposta à infecção ou inflamação. O lipopolissacarídeo (LPS) é o principal pirógeno
exógeno utilizado no modelo de febre experimental. As respostas imunológicas
desencadeadas pela febre são seguidas de alterações metabólicas, gerando
mudanças no fluxo metabólico, no equilíbrio redox e na abundância de metabólitos.
Estudo recente realizado por nosso grupo identificou aumento na expressão do
transportador de piruvato mitocondrial (MPC-1) após estímulo com LPS, indicando
participação do piruvato na resposta febril e, possivelmente, na produção de espécies
reativas de oxigênio (ERO). O complexo MPC é responsável pela entrada do piruvato
na matriz mitocondrial. Neste estudo investigou-se o efeito da inibição farmacológica
da MPC-1 por meio do inibidor UK-5099, na febre induzida por LPS e as alterações
metabólicas causadas por esse estímulo em mitocôndrias hipotalâmicas, por meio da
respirometria de alta resolução. Os resultados obtidos sugerem que, na febre induzida
por LPS, há aumento da atividade mitocondrial, o que justifica o aumento da MPC-1,
possivelmente como uma tentativa de compensar a falta de ATP. Além disso, o
aumento do fluxo de elétrons mitocondrial possibilita a maior geração de ERO. A
inibição da temperatura corporal pelo tratamento com UK-5099 pode decorrer da
diminuição da produção de ERO, por minimizar a entrada de piruvato na matriz e a
atividade da cadeia transportadora de elétrons. Estudos complementares encontram-
se em andamento para confirmar essa hipótese. |
Abstract: | Fever is the increase in body temperature that occurs primarily as a response
to infection or inflammation. Lipopolysaccharide (LPS) is the main exogenous pyrogen
used in the experimental fever model. The immunological responses triggered by fever
are followed by metabolic changes, generating changes in metabolic flux, redox
balance and abundance of metabolites. A recent study by our group identified
increased expression of the mitochondrial pyruvate transporter (MPC-1) after
stimulation with LPS, indicating the participation of pyruvate in the febrile response and
possibly in the production of reactive oxygen species (ROS). The MPC complex is
responsible for the entry of pyruvate into the mitochondrial matrix. In this study we
investigated the effect of pharmacological inhibition of MPC-1 by the inhibitor UK-5099
on LPS-induced fever and the metabolic changes caused by this stimulus in
hypothalamic mitochondria through high-resolution respirometry. The results obtained
suggest that, in LPS-induced fever, there is an increase in mitochondrial activity, which
justifies the increase of MPC-1, possibly as an attempt to compensate for the lack of
ATP. In addition, the increase of the mitochondrial electron flow allows the greater
generation of ROS. Inhibition of body temperature by treatment with UK-5099 may
occur from decreased ROS production, by minimizing the entry of pyruvate into the
matrix and the activity of the electron transport chain. Complementary studies are
under way to confirm this hypothesis. |
Informações adicionais: | Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, 2019. |
DOI: | http://dx.doi.org/10.26512/2019.TCC.28491 |
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Aparece na Coleção: | Farmácia - Campus UnB Ceilândia
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