Papel do transportador de piruvato mitocondrial (mpc-1) na febre induzida por lipopolissacarídeo (lps) em ratos

Abstract

A febre é o aumento da temperatura corporal que ocorre principalmente como resposta à infecção ou inflamação. O lipopolissacarídeo (LPS) é o principal pirógeno exógeno utilizado no modelo de febre experimental. As respostas imunológicas desencadeadas pela febre são seguidas de alterações metabólicas, gerando mudanças no fluxo metabólico, no equilíbrio redox e na abundância de metabólitos. Estudo recente realizado por nosso grupo identificou aumento na expressão do transportador de piruvato mitocondrial (MPC-1) após estímulo com LPS, indicando participação do piruvato na resposta febril e, possivelmente, na produção de espécies reativas de oxigênio (ERO). O complexo MPC é responsável pela entrada do piruvato na matriz mitocondrial. Neste estudo investigou-se o efeito da inibição farmacológica da MPC-1 por meio do inibidor UK-5099, na febre induzida por LPS e as alterações metabólicas causadas por esse estímulo em mitocôndrias hipotalâmicas, por meio da respirometria de alta resolução. Os resultados obtidos sugerem que, na febre induzida por LPS, há aumento da atividade mitocondrial, o que justifica o aumento da MPC-1, possivelmente como uma tentativa de compensar a falta de ATP. Além disso, o aumento do fluxo de elétrons mitocondrial possibilita a maior geração de ERO. A inibição da temperatura corporal pelo tratamento com UK-5099 pode decorrer da diminuição da produção de ERO, por minimizar a entrada de piruvato na matriz e a

atividade da cadeia transportadora de elétrons. Estudos complementares encontram- se em andamento para confirmar essa hipótese.