Estudo do potencial antiepiléptico do peptídeo neuropolybina, isolado da vespa social Polybia paulista, em canais de sódio voltagem dependentes

Abstract

A epilepsia é uma doença cerebral que afeta cerca de 50 milhões de pessoas no mundo segundo a Organização Mundial de Saúde, caracterizada pela recorrência de crises epilépticas, e sintomas subjetivos como: perda de consciência, rigidez, espasmos, déjà vu, causadas por uma atividade neuronal excessiva ou por uma sincronia anormal no cérebro. Uma das causas mais frequentes de epilepsia genética são mutações nos canais de sódio dependentes de voltagem (VGSC), estruturas essenciais para função neurológica normal, eles são responsáveis pela iniciação e propagação do potencial de ação nas células nervosas. As mutações clinicamente mais importantes na epilepsia geralmente ocorrem no gene SCN1A que codifica o canal NaV 1.1. Frequentemente toxinas isoladas de animais e plantas, principalmente aqueles que possam auxiliar no desenvolvimento ou se tornarem fármacos, são estudadas. O peptídeo neuropolybina isolado da peçonha da vespa social Polybia paulista foi testado anteriormente em ratos e camundongos, tendo sido observados efeitos protetores. Desta forma, este trabalho buscou compreender se os VGSC eram alvos farmacológicos desse peptídeo. Os testes eletrofisiológicos (patch-clamp) foram feitos em uma concentração de 50μM em canais NaV 1.1, onde a ativação com pré pulso e inativação foram influenciadas pela toxina deslocando a curva para a esquerda, ou seja, para um potencial mais negativo. Já a fração não inibida da corrente, ativação sem pré pulso e recuperação da inativação lenta não foram afetadas pela neurotoxina. Entretanto a concentração ainda precisa ser adequada para a elucidação dos seus mecanismos nos VGSC, bem como se há atividade nos demais subtipos.