Estudos de pré-formulação de Finasterida para elaboração de sistemas matriciais para administração tópica

Abstract

Um estudo de pré-formulação foi realizado com finasterida (FIN) a fim de permitir o desenvolvimento de um sistema para a administração tópica para o tratamento da alopecia androgênica. A compatibilidade do fármaco com a hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD) e os polímeros hidrofílicos Klucel EXF® (KLU) e Soluplus® (SOL) foram avaliadas de acordo com um delineamento de mistura centroide simplex. Um estudo analítico completo foi realizado para abranger a estabilidade do fármaco nas diferentes misturas. Os excipientes selecionados mostraram interação térmica intensa com FIN dependente da composição da amostra, deslocando o pico de fusão de FIN para temperaturas reduzidas juntamente com a diminuição de sua entalpia associada. O desenho da mistura permitiu medir as interações entre os componentes, mostrando que o KLU aumenta a capacidade de formar complexos de inclusão de HPβCD, enquanto o SOL promove o efeito oposto. A estabilidade das amostras foi preservada mesmo após um tratamento térmico usado para simular o processamento farmacêutico. De fato, nenhum decaimento do conteúdo de FIN foi observado, corroborando a estabilidade química dos sistemas como indicado pela termogravimetria e ensaios cromatográficos, morfológicos e espectroscópicos. A fase cristalina original do fármaco (forma ortorrômbica I) não se alterou após o tratamento térmico das amostras, comprovando sua estabilidade física. Assim, o estudo realizado pode orientar o desenvolvimento de sistemas matriciais para uso tópico de FIN, mostrando quais combinações e proporções de componentes podem levar a melhores resultados.