Asparaginase : produção, mecanismos de ação, indicação terapêutica e problemas relevantes

Abstract

A Leucemia Linfóide Aguda é um tipo de câncer de incidência mundial que atinge principalmente crianças e adolescentes, podendo também atingir adultos. A doença ocorre devido a uma replicação descontrolada de progenitores linfóides na medula óssea. Os sintomas mais comuns são fadiga, fraqueza, tontura, febre, infecções oportunistas, hematomas, hemorragias e dores nas articulações. Para o tratamento da doença, os protocolos clínicos realizados pelos grupos e sociedades médicas recomendam a utilização, além de outros quimioterápicos, a L-asparaginase, uma enzima que impede o progresso tumoral através da depleção do aminoácido L-asparagina no sangue. A enzima é produzida através da fermentação de microrganismos e tem papel crucial no sucesso terapêutico, devido a sua especificidade e baixa toxicidade quando comparada com os outros medicamentos utilizados na terapia de câncer, levando a melhorias nos prognósticos dos pacientes. Sua produção hoje é realizada, através da utilização de bactérias como: Escherichia coli e Erwinia caratovora, sendo estas enzimas na forma nativa, recombinante ou peguilhada. No Brasil, desde 2014 a enzima é adquirida através da importação de laboratórios internacionais sem fábrica no país, gerando riscos de desabastecimentos, como ocorreu no ano de 2013, devido a uma compatibilidade legislativa relacionada à registros exigidos pela agência nacional de vigilância sanitária (ANVISA).