Prospecção de novos bloqueadores de canais Kv1.3 na peçonha do escorpião Hadrurus gertschi

Abstract

Os escorpiões, presentes na terra há cerca de 430 milhões de anos, possuem na constituição de sua peçonha uma mistura altamente complexa de diversos compostos. Dentre eles estão as toxinas peptídicas, as quais, entre outros, ligam-se aos canais de K+ e, em todas as identificadas em venenos escorpiônicos até o presente momento, bloqueiam o efluxo do íon e interferem na comunicação celular. Os canais de K+ estão presentes em todos os seres vivos, sendo que nos humanos desempenham diversos papéis em processos fisiológicos, dentre eles na resposta imune. O canal voltagem-dependente Kv1.3 possui uma função crucial na proliferação de linfócitos autoreativos relacionados com doenças autoimunes, principalmente na esclerose múltipla, uma vez que, nos linfócitos contra a mielina, existe uma expressão aumentada desses. Uma vez que o tratamento atualmente utilizado gera uma imunossupressão generalizada, esse trabalho tem como objetivo identificar na peçonha do escorpião Hadrurus gertschi peptídeos candidatos a bloqueadores do canal voltagem-dependente Kv1.3 como uma nova perspectiva para o tratamento da Esclerose Múltipla. Por meio de análises cromatográficas, em HPLC, e de massa molecular, em espectrômetro de massa molecular, foram identificados dois peptídeos, os quais, após sequenciamento, foram identificados como possivelmente o Hge024 e Hge024c, peptídeos oriundos do percursor HGE024|Contig2 previamente descrito no transcritoma da glândula de peçonha desse escorpião. Como a diferença entre eles consiste somente na ausência ou presença de dois resíduos de aminoácidos N-terminais, é provável que o Hge024c consista de um peptídeo gerado após uma modificação pós-traducional de proteólise sofrida pelo Hge024. Assim, a expressão de dois peptídeos previamente previstos pela análise do transcritoma da glândula de peçonha do escorpião Hadrurus gertschi foi identificada no presente trabalho. Essas toxinas, as quais pertencem à subfamília de bloqueadores de canais de potássio α-KTx6, representam putativos candidatos no desenvolvimento de novos tratamentos para a esclerose múltipla.