Polimorfismo genético de XRCC1 e ERCC2/XPD e associações com Lúpus Eritematoso Sistêmico no Distrito Federal

Abstract

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença multifatorial, com alterações na regulação imune. Fatores genéticos contribuem para a suscetibilidade e prognóstico desta disfunção. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar a associação entre suscetibilidade e manifestações clínicas em LES e os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs): Arg399Gln no gene XRCC1 e Lys751Gln no ERCC2/XPD. Para isto, foram recrutados 257 portadores de LES e 128 controles. A genotipagem foi conduzida pelo método PCR-RFLP. A análise dos dados aponta que a frequência do genótipo heterozigoto A/G para XRCC1/Arg399Gln diferiu significativamente entre os portadores de LES e os controles (P <0,001). Verificou-se a que a distribuição deste genótipo relacionou-se com algumas manifestações clínicas: rash malar - ACR (83,5%); fotossensibilidade - ACR (82,9%); úlceras mucosas (75,0%) e anti-dsDNA alterado (68,8%). Para o polimorfismo Lys751Gln de ERCC2/XPD, dados indicam que a frequência do heterozigoto A/C diferiu significativamente entre os pacientes portadores de LES do controle (P = 0,001). Este perfil heterozigoto relacionou-se com as seguintes manifestações clínicas: síndrome nefrótica (100%); edema (87,9%); elevação da creatinina (85,4%); anti-dsDNA (84,4%); cilindrúria (84,0%); sistema complemento alterado (82,5%); leucocitúria (81,9%); derrame pleural (81,0%); hematúria (80,6%); úlceras mucosas (80,4%); úlceras mucosas/nasais - ACR (79,6%); serosites - ACR (79,3%); nefrites - ACR (77,7%); rash malar - ACR (75,2%); alterações imunológicas (72,3%) e fotossensibilidade (70,4%). Estes resultados indicam que ambos SNPs descritos estão associados com a susceptibilidade e o prognóstico de LES.