Influência das ciclodextrinas na expressão de metaloproteinases da pele

Abstract

O envelhecimento da pele é influenciado tanto por efeitos do tempo, relacionados a fatores genéticos (envelhecimento intrínseco) quanto por fatores ambientais (envelhecimento extrínseco), que agem de forma independente e simultânea, a partir de diferentes elementos que irão afetar a estrutura da pele. A radiação UV, principal fator do envelhecimento extrínseco, aumenta a expressão de metaloproteinases de matriz (MMP) na pele humana por meio da indução e ativação do fator AP-1, que regula a transcrição de MMP, enzimas responsáveis pela degradação dos componentes da matriz extracelular (MEC), colágeno e elastina, e que estão envolvidas em processos fisiológicos essenciais e patológicos. O colesterol, lipídeo de maior importância na composição da pele humana, também é componente essencial de diversos processos fisiológicos. A quantidade de colesterol intracelular regula a fosforilação de proteínas quinases ERK e JNK, participando fundamentalmente na indução da expressão de MMP. Ciclodextrinas são compostos amplamente utilizados em diferentes setores industriais, tais como farmacêuticos, cosméticos, têxteis e alimentícios, para modificar as características físico-químicas e biológicas de substâncias, formando complexos de inclusão, usados para melhorar a solubilidade, estabilidade, biodisponibilidade de compostos, entre outras utilidades. Este estudo apresenta uma revisão narrativa da literatura sobre a influência das ciclodextrinas na expressão de MMP. Diversos estudos demonstraram que a depleção do colesterol celular por metil-β-ciclodextrina in vitro pode levar à ativação de vias de sinalização celular, promovendo a produção e ativação exacerbada de MMP, através da hiperfosforilação de ERK. Entre as MMP investigadas, estão as MMP-1, MMP-2 e MMP-9 que são proteinases envolvidas na degradação dos componentes da matriz extracelular, colágeno e elastina, e que, por isso, estão diretamente envolvidas no envelhecimento cutâneo. Assim, a inclusão de ativos cosméticos antienvelhecimento em ciclodextrinas, excipiente tradicionalmente considerado inerte, deve ser melhor investigada para que não se cause um efeito inverso ao que se pretende obter quando do desenvolvimento de formulações que utilizam ativos que previnem o envelhecimento cutâneo.