Nano partículas magnéticas recobertas com precursores organometálicos tipo siloxano como carreadores para fármacos : bioconjugados de clorambucila

Abstract

O câncer é um evidente problema de saúde pública cujos tratamentos convencionais resultam em efeitos adversos pronunciados. Nesse contexto, nota-se a necessidade de aplicação de estratégias alternativas para o tratamento oncológico. Uma dessas estratégias é o desenvolvimento de nanomateriais como carreadores de fármacos, visando o aumento da especificidade ao alvo de ação e a redução dos efeitos colaterais dos anticancerígenos. Com tal motivação, realizou-se um estudo comparativo de nanopartículas (NPs) de óxido de ferro recobertas com diferentes precursores tipo siloxanos. Buscou correlacionar a estabilidade da solução coloidal, a nanoestrutura e características superficiais com a porcentagem de incorporação do bioativo Clorambucil. Para atingir os objetivos em uma primeira etapa, sintetizou-se nanopartículas magnéticas de óxido de ferro pela rota de co-precipitação alcalina e realizou-se em uma segunda etapa, a funcionalização da superfície, via reações de hidrólise e condensação de seis diferentes precursores organometálicos, do tipo alcoxissilanos. Na terceira etapa, realizou-se a incorporação do anticancerígeno Clorambucil, e a quantificação da funcionalização com o bioativo, correlacionou-se as características da superfície com diferentes grupamentos orgânicos externos, com a porcentagem de fármaco incorporado. Os ajustes das curvas de espalhamento de raios X a baixo ângulo de suspensões das nanopartículas de óxido de ferro revelaram um raio de giro em torno de 11 nm, que variou em função do tipo do recobrimento utilizado. Foi possível identificar pelos ajustes da curvas experimentais de SAXS das suspensões coloidais um regime tipo fractal, no qual partículas maiores coexistem com partículas menores. Confirmou-se a existência dos precursores organometálicos identificando a absorção do modo vibracional de estiramento da ligação Si-O com o uso da espectroscopia na região do infravermelho. Foi verificado também pela mesma técnica a oxidação da superfície das nanopartículas de óxido de ferro com a funcionalização, indicando que a reação de condensação ocorreu e que os precursores organometálicos deixam os grupamentos orgânicos voltados para interface da suspensão. De fato resultados de espectroscopia de emissão atômica por plasma indutivamente acoplado revelaram funcionalizações superiores a 96% com os precursores organometálicos utilizados no estudo. Os resultados de carga de superfície das suspensões coloidais das nanopartículas de óxido de ferro, em pH = 7,0, obtidas pelo espalhamento de luz visível, revelaram

valores de cargas superficiais diferentes dependendo do recobrimento utilizado na funcionalização. As propriedades magnéticas foram estudadas objetivando a determinação do campo coercivo e magnetização de saturação com função dos diferentes recobrimentos realizados nas nanopartículas secas. Observou-se que as partículas recobertas com precursores alcoxissilanos contendo o grupamento do tipo amina secundária e contendo o grupamento metacrilato apresentaram maiores valores de magnetização de saturação a 300 K. As absorbâncias UV-Vis em 320 nm das absorções relativas ao Clorambucil mostraram baixas taxas de funcionalização do bioativo. A nanopartícula que mostrou maior taxa de funcionalização do bioativo foi a nanopartícula de óxido de ferro recoberta com o precursor alcoxissilano contendo o grupamento tipo amina primária.