Efeito da semaglutida e a produção de espécies reativas em ratos febris

Abstract

A febre é uma elevação controlada da temperatura corporal, geralmente desencadeada por processos inflamatórios ou infecciosos, com o objetivo de estimular a resposta imune. No entanto, quando essa resposta é exagerada, pode resultar em efeitos adversos, como o aumento da frequência cardíaca e danos às proteínas do corpo. O processo febril começa com a ação de pirogênios exógenos, como bactérias, que induzem a produção de mediadores inflamatórios, incluindo citocinas e prostaglandina E2 (PGE2). Esses mediadores são responsáveis por ativar mecanismos no corpo que elevam a temperatura. Em modelos experimentais, o lipopolissacarídeo (LPS), um componente presente na parede celular de bactérias gram-negativas, é frequentemente utilizado para induzir febre, simulando uma infecção bacteriana. Durante o processo inflamatório, ocorre a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), que desempenham um papel crítico em doenças inflamatórias e na modulação da resposta imune. Recentemente, os análogos de GLP-1, desenvolvidos inicialmente para o tratamento de diabetes tipo 2 e obesidade, têm mostrado potenciais benefícios em outras áreas de pesquisa, incluindo suas possíveis aplicações no controle de processos inflamatórios. Em um estudo anterior realizado em nosso laboratório, observou-se que, durante a resposta febril, há um aumento significativo na produção de ERO no fígado, tecido adiposo marrom (TAM) e hipotálamo de ratos. No presente trabalho, investigamos o efeito da semaglutida (SMG), um análogo do GLP-1, sobre a febre induzida por LPS e as mudanças na produção de ERO no fígado e no tecido muscular esquelético. Utilizando espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica (RPE). Os resultados indicaram que o pré-tratamento com SMG foi capaz de inibir a febre nos ratos, além de reduzir a produção de ERO no fígado. No entanto, esse efeito não foi observado no músculo gastrocnêmio. Estudos adicionais estão em andamento para esclarecer os mecanismos pelos quais a SMG atua na inibição da febre e na modulação das respostas inflamatórias associadas.