Uso da técnica de Ressonância Magnética Nuclear para quantificação de donepezila em medicamentos para Alzheimer

Abstract

A Doença de Alzheimer (DA) é uma condição neurodegenerativa progressiva que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, sendo a principal causa de demência. O fármaco donepezila, um inibidor seletivo da acetilcolinesterase, é amplamente utilizado no tratamento da DA por aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro e melhorar a função cognitiva dos pacientes. A análise da qualidade de medicamentos é essencial para garantir sua eficácia terapêutica, exigindo métodos analíticos confiáveis e reprodutíveis. Neste contexto, a técnica de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) se destaca como uma ferramenta poderosa para a caracterização estrutural e quantificação de fármacos. Este estudo tem como objetivo avaliar a qualidade da donepezila disponível comercialmente por meio da RMN, identificando a presença do princípio ativo e possíveis impurezas, além de desenvolver um método de quantificação que elimine a necessidade de materiais de referência certificados. Entre os solventes avaliados, MeOD e D2O demonstraram capacidade de liberação de donepezila da matriz medicamentosa compatível com a aquisição de espectros adequados de RMN de !H. Contudo, apenas D2O solubilizou adequadamente para análises quantitativas. Utilizando RMN 600 MHz e método PULCON com padrão externo, obteve-se teor médio de donepezila de 4,60 ± 0,51 mg/comprimido, valor estatisticamente concordante com a dosagem declarada (4,56 mg; erro relativo de 3,5%). Em contraste, ensaios com RMN 60 MHz (método de padrão interno) resultaram em 6,16 ± 0,90 mg/comprimido (erro relativo de 35%). Os dados do RMN 600 MHz validam a robustez metodológica para quantificação, embora discrepâncias pontuais demandem ampliação de réplicas. Para o RMN 60 MHz, otimizações experimentais são necessárias para viabilizar aplicação quantitativa confiável.