Eficácia e segurança do ciclossilicato de zircônio sódico no tratamento da hipercalemia em pacientes com Doença Renal Crônica: uma nota técnica de revisão rápida

Abstract

Introdução: A partir de demandas da Unidade de Terapia Intensiva (UTI) e da Clínica de Nefrologia do Hospital das Forças Armadas (HFA) foi realizada uma avaliação das evidências científicas sobre eficácia e segurança no uso do ciclossilicato de zircônio sódico (Lokelma®) em pacientes adultos com hipercalemia na Doença Renal Crônica (DRC). A DRC ou Insuficiência Renal Crônica (IRC) é caracterizada pela redução da função renal, na qual as funções relacionadas à homeostasia são comprometidas, o que causa o aparecimento de anormalidades de volume e composição dos líquidos corporais. Outro fator é o acúmulo excessivo de potássio, ocasionando hipercalemia que pode resultar em óbito em curto prazo caso não seja realizada uma intervenção. Um dos fármacos usados na hipercalemia é o ciclossilicato de zircônio sódico (SZC, também denominado ZS9), uma resina trocadora de cátions administrada por via oral. Seu uso é recomendado para pacientes com DRC nos estágios 3b a 5 ou insuficiência cardíaca que apresentem potássio sérico ≥6,0 mmol/L e que não estejam em diálise, quando a hipercalemia impede o uso ideal de inibidores do sistema reninaangiotensina-aldosterona (iSRAA). Desta forma, esta Nota Técnica de Revisão Rápida (NTRR) tem como objetivo avaliar a incorporação do SZC para hipercalemia em pacientes com DRC no âmbito do HFA.

Métodos: Esta NTRR foi conduzida de acordo com os critérios PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). O estudo reuniu e sintetizou as evidências disponíveis provenientes de estudos primários e secundários, incluindo ensaios clínicos randomizados (ECRs) e revisões sistemáticas (RSs), com o objetivo de responder a pergunta "Qual é a eficácia e a segurança do uso do ciclossilicato de zircônio sódico (Lokelma®), em comparação ao poliestirenossulfonato de cálcio (Sorcal® ou Calnate®), poliestirenossulfonato de sódio, patiromer (Veltassa®) ou placebo, no tratamento da hipercalemia em pacientes adultos com doença renal crônica?". Para busca de evidências científicas relacionadas à pergunta PICO elaborada, foram utilizadas as bases de dados: PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Na base de dados PubMed foram utilizados descritores controlados do MeSH (Medical Subject Headings). Já na base BVS, as palavras-chave utilizadas foram os DeCS (Descritores em Ciências da Saúde). As buscas nas bases de dados foram realizadas utilizando restrição de data para 10 anos. A pesquisa em bases de dados realizada no mês de maio/2025 identificou 34 estudos relevantes. Após exclusão das duplicatas e triagem dos textos completos por dois revisores de forma independente e cega, 5 artigos foram incluídos. O ECR incluído foi analisado para risco de viés pela plataforma RoB 2 (Risk of Bias 2) e as RSs foram avaliadas em relação a qualidade metodológica com a ferramenta AMSTAR 2.

Resultados: O desfecho de interesse principal da pergunta PICO definida para esta NTRR foi devidamente alcançado nas quatro revisões sistemáticas: Ammar et al., 2025, Shrestha et al., 2021, Natale et al., 2020 e Gruver et al., 2023, e um estudo clínico randomizado: Elsayed et al., 2025. Estudos demonstraram que os quelantes modernos, como o patiromer e o SZC, são eficazes na redução dos níveis séricos de potássio e possibilitam a manutenção da terapia com os iSRAA e antagonistas do receptor de mineralocorticoides (MRA) em pacientes com hipercalemia. O ECR observou que a normocalemia foi alcançada de forma mais rápida no grupo SZC, após 2 semanas, enquanto no grupo poliestirenossulfonato de sódio (SPS) foi atingida apenas após 6 semanas, com níveis de potássio significativamente mais baixos no grupo SZC durante todo o acompanhamento (p<0,001). O SZC também demonstrou melhor tolerabilidade gastrointestinal, com menos eventos adversos como constipação e náuseas, e maior aceitação do paladar em relação ao SPS. Esses achados sustentam o desempenho superior do SZC quanto à eficácia no controle da hipercalemia em pacientes com DRC. Na comparação dos quelantes modernos com agentes antigos, como o poliestirenossulfonato de sódio (SPS) e o poliestirenossulfonato de cálcio (CPS), observou-se que a redução média dos níveis de potássio foi menor com os agentes modernos (como patiromer e SZC) em relação aos agentes antigos. Entretanto, esse achado baseia-se em número limitado de estudos comparativos diretos, com baixa qualidade metodológica e curto tempo de seguimento, não havendo diferenças estatisticamente significativas nos demais desfechos avaliados, o que impede a formulação de conclusões definitivas.

Conclusão: Desta forma, embora sejam desejáveis avaliações adicionais sobre desfechos clínicos robustos, como mortalidade, qualidade de vida e hospitalizações, tais desfechos extrapolam a pergunta clínica definida nesta NTRR. No contexto analisado, a evidência disponível sobre a eficácia na normalização do potássio sérico, aliada a um perfil de segurança aceitável demonstrado em estudos de alta qualidade, é suficiente para respaldar a indicação do SZC. Desta forma, somos favoráveis à sua incorporação para pacientes com DRC não dialíticos com taxa de filtração glomerular (TFG) <30 mL/min/1,73m², considerando sua eficácia na redução da hipercalemia e sua melhor tolerabilidade gastrointestinal em comparação aos demais agentes. Ressalta-se que a recomendação deve ser condicionada ao monitoramento clínico rigoroso, especialmente quanto à ocorrência de edema, e à realização periódica de exames laboratoriais para avaliação da função renal e do equilíbrio eletrolítico.