Avaliação dos efeitos citotóxicos, antiproliferativos e antimigratórios do peptídeo Hs02 e de sua conjugação com a cumarina DCCA em células MCF-7

Abstract

O câncer de mama permanece como um dos maiores desafios de saúde pública mundial, impulsionando a busca por novas estratégias terapêuticas capazes de superar as limitações dos tratamentos convencionais. Entre essas alternativas, os peptídeos bioativos têm se destacado por sua seletividade e pela habilidade de modular processos celulares. O peptídeo Hs02 já havia demonstrado atividade antineoplásica em linhagens hematológicas; contudo, seus efeitos sobre tumores sólidos ainda não haviam sido investigados. Neste estudo, avaliamos pela primeira vez os impactos citotóxicos, antiproliferativos e antimigratórios de Hs02 e de sua versão conjugada à molécula fluorescente 7-(N,N-dietilamino)-cumarina-3 carboxílica (DCCA) em células de câncer de mama MCF-7. Foram conduzidos ensaios de viabilidade celular (MTT), morte celular (PI), proliferação (CFSE) e migração (wound healing), utilizando concentrações entre 1,0 e 7,5 µM. Hs02 apresentou um perfil de resposta dose-dependente não monotônico, sendo a concentração de 2,5 µM a mais eficaz, com redução significativa da viabilidade após 24 horas e forte inibição da migração celular. Curiosamente, concentrações mais altas resultaram em perda de efeito e recuperação da viabilidade a níveis próximos ao basal. Em contraste, a forma conjugada Hs02-DCCA mostrou menor potência em doses intermediárias, mas promoveu uma inibição progressiva do fechamento da ferida em concentrações elevadas, superando o peptídeo isolado em atividade antimigratória, sem comprometer a viabilidade metabólica. Além disso, a conjugação conferiu um perfil farmacodinâmico diferenciado, incluindo permeabilização de membrana e alterações nos processos metabólicos e de adesão celular. Em síntese, os resultados revelam que Hs02 exerce efeitos citotóxicos e citostáticos dependentes do contexto e restritos a uma faixa limitada de concentração, enquanto sua conjugação com DCCA amplia o espectro funcional e confere maior estabilidade em doses elevadas. Esses achados representam a primeira evidência do potencial de Hs02 e Hs02-DCCA como candidatos promissores para o desenvolvimento de novos agentes antitumorais baseados em peptídeos.