Avaliação da segurança e toxicidade do neuropeptídeo NeuroVal, peptídeo promissor para o tratamento do Transtorno do Espectro Autista

Abstract

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é definido como um distúrbio neurocomportamental caracterizado por déficits cognitivos e sociais, além da presença de padrões repetitivos de comportamentos e interesses anormais e fixos e do impacto direto na interação e comunicação. Frequentemente está associado ao desenvolvimento de outras comorbidades, como ansiedade, depressão, transtornos de humor e déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). O tratamento disponível atualmente não garante a cura, somente o manejo de sinais e sintomas principalmente através de fármacos antipsicóticos, antidepressivos. Entretanto, todos costumam apresentar inúmeros efeitos adversos para os pacientes e ineficácia para determinados quadros clínicos. Nesse contexto, torna-se essencial a busca por novas alternativas terapêuticas para o tratamento dos sintomas do TEA que possam garantir mais qualidade de vida e segurança para as pessoas acometidas. O neuropeptídeo NeuroVal é caracterizado por ser um agente antinociceptivo, potente ativador da proteína G, bloqueador de correntes de canais de sódio voltagem dependente e ativador de receptores ligados ao sistema opioide endógeno, além de já ter demonstrado melhora nos sinais sociais em modelo animal induzido por ácido valpróico. Tendo em vista sua promissora aplicação para o TEA, a presente pesquisa se propôs a avaliar a toxicidade do tratamento via intranasal com o neuropeptídeo NeuroVal, tanto em sua forma livre quanto nanoencapsulada. Os resultados obtidos por meio de ensaios in vitro e in vivo demonstraram que o NeuroVal não induziu efeitos adversos significativos em camundongos Swiss. Na avaliação in vitro, observou-se ausência de hemólise em concentrações de 50 a 100µM e preservação da viabilidade celular em células endoteliais do cérebro. Os resultados in vivo não mostraram alterações histológicas, metabólicas e locomotoras relevantes em ambas as formulações. Esses achados reforçam a segurança do peptídeo e ampliam seu potencial como uma alternativa promissora. Entretanto, foi observado um aumento do volume renal e pulmonar e inconsistências nos parâmetros hematológicos do sistema imune, sugerindo necessidade de investigação futura aprofundada para melhor elucidação de possíveis eventos adversos, principalmente em regimes de administração em doses prolongadas.