Sequenciamento massivo paralelo para diagnóstico precoce das Síndromes de Turner e Klinefelter

Abstract

Dentre as diversas anomalias cromossômicas, as mais frequentes relacionadas aos cromossomos sexuais são as síndromes de Turner e Klinefelter; ocorrendo em aproximadamente 1:1500-2500 mulheres e 1:660 homens, respectivamente. Sendo que, os acometidos por elas podem ter uma série de complicações durante a vida, mas o diagnóstico geralmente é realizado de forma tardia. Por isso, o objetivo deste estudo é demostrar a possibilidade de complementar a triagem neonatal com a inclusão dessa análise em exames genéticos já existentes, utilizando o sequenciamento massivo paralelo; possibilitando a realização do acompanhamento e as intervenções necessárias no momento adequado, aumentando a qualidade de vida desses pacientes. Para isso, foram adquiridas 42 amostras do Instituto Coriell (contendo cariótipos 45,X; 46,XX; 46,XY; 47,XXY; 48,XXYY e casos com mosaicismo); realizado o sequenciamento massivo paralelo (por hibridização e captura) para cada uma; gerado um arquivo BED específico para calcular a cobertura delas e, em seguida, foirealizado a dosagem dos cromossomos sexuais, classificando-as de acordo com esse resultado. Por fim, este método conseguiu determinar corretamente a quantidade de cromossomos X e Y em todas as amostras testadas, com exceção daquelas com mosaicismo ligado aos cromossomos sexuais. Entretanto, mosaicismo ou outras anomalias relacionadas aos cromossomos autossômicos mostraram não influenciar na dosagem dos cromossomos sexuais.