Síntese de derivados 2-metil-2-(3-pentadecilfenóxi)propanoicos como potenciais agonistas PPAR planejados a partir do ácido anacárdico saturado

Abstract

Os receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPAR), membros da família dos receptores nucleares, atuam como sensores de ácidos graxos, desempenhando um papel crucial na regulação do metabolismo lipídico e da homeostase da glicose. O presente estudo descreve a síntese de novos ligantes planejados a partir do ácido anacárdico saturado LDT11 (1S), com potencial para modular os PPAR. Foram sintetizados o intermediário-chave LDT29 (9) e dois derivados-alvo, LDT468 (18) e LDT469 (19), além do LDT28 (11), com rendimentos variando entre 80% e 97%. A estratégia sintética incluiu a obtenção da mistura de ácidos anacárdicos (LDT11i, 1) a partir do extrato etanólico do líquido da casca da castanha de caju (LCC), seguida por sua hidrogenação catalítica para produzir o ácido anacárdico saturado (LDT11, 1S). Posteriormente, o ácido LDT11 (1S) foi submetido à esterificação de Fischer para formar o intermediário O-metilado LDT29 (9) e reagiu com iodeto de metila para originar o derivado O,O-dimetilado LDT28 (11). A O-alquilação do intermediário LDT29 (9) com α bromoisobutirato de etila resultou no α-alquilfenoxiéster LDT468 (18), que foi hidrolisado para gerar o ácido LDT469 (19). Os compostos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) de hidrogênio 1 e carbono 13, confirmando suas estruturas químicas e identificando grupos funcionais relevantes, como metoxilas, carbonilas e carboxilas. Essa caracterização foi essencial para validar a eficácia da rota sintética empregada. O estudo destaca a relevância da modulação dos PPAR no manejo de doenças metabólicas, inflamatórias e cardiovasculares, considerando os desafios associados aos tratamentos disponíveis. Também evidencia o potencial do líquido da casca da castanha de caju (LCC), uma biomassa abundante no Brasil, como fonte sustentável para o desenvolvimento de compostos bioativos. Em conclusão, este trabalho apresentou a síntese bem-sucedida de novos derivados do ácido anacárdico, com potencial aplicação como agonistas de PPAR. Os resultados obtidos abrem possibilidades para estudos adicionais, incluindo a avaliação biológica e a relação estrutura-atividade dos compostos, visando ao desenvolvimento de alternativas terapêuticas inovadoras.