Efeito da oxigenação hiperbárica e do ozônio no reparo ósseo após uso de bisfosfonatos : análise histomorfométrica

Abstract

A osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de medicamentos, Medication Related Osteonecrosis of the jaw (MRONJ), caracteriza-se como um dos eventos adversos mais graves após uso de terapias antirreabsortivas, e que tem sido fortemente associada à utilização prolongada de bisfosfonatos nitrogenados administrados por via endovenosa, especialmente o ácido zoledrônico. Nessa perspectiva, apesar da relevância desta complicação, a prática clínica carece de recomendações baseadas em evidências sobre o uso de terapias adjuvantes, como a oxigenação hiperbárica (OH) e o ozônio (OZ), que podem reduzir a possibilidade de ocorrência da MRONJ. Este estudo teve como objetivo, avaliar, em modelo experimental em ratos, por meio de parâmetros histológicos, histomorfométricos e microtomografia computadorizada, as alterações do osso previamente submetido ao uso de bisfosfonatos, e tratado com oxigenação hiperbárica e/ou ozônio. Trata-se de um estudo experimental in vivo randomizado. 54 ratos machos da linhagem Wistar foram distribuídos aleatoriamente em grupos: Controle, Osteonecrose, Osteonecrose+OZ, Osteonecrose+OH e Osteonecrose+OZ+OH. A osteonecrose foi induzida por injeção intraperitoneal de ácido zoledrônico 66 µg/Kg, três vezes por semana, durante três semanas, seguida de exodontia de um molar inferior, bilateralmente. Os ratos foram então submetidos a tratamento com OH e/ou OZ e eutanasiados após 14 ou 28 dias após início das terapias. Análises histológicas, histomorfométricas e de microtomografia computadorizada foram realizadas para avaliar o reparo ósseo. Os testes Kolmogorov-Smirnov e Kruskall-Wallis com correção de Dunns foram aplicados (p<0,05). A administração de ácido zoledrônico causou mudanças significativas no reparo ósseo alveolar, mesmo na ausência de osteonecrose clinicamente evidente. No grupo de Osteonecrose, foram observadas áreas de tecido conjuntivo e tecido ósseo primário pouco celularizado, com morfologia "desorganizada e corroída", frequentemente com fissuras e superfície irregular. Essas alterações foram mais pronunciadas aos 14 dias após a extração dentária, um período crítico no processo de reparo ósseo. Os tratamentos com OH e OZ isoladamente ou em combinação demonstraram benefícios no reparo ósseo, com morfologia menos desorganizada em comparação com o grupo de Osteonecrose sem tratamento. A combinação das duas terapias resultou em melhorias no volume ósseo total, mantendo resultados próximos ao grupo controle. Este estudo evidenciou que o ozônio e a oxigenação hiperbárica podem otimizar a neoformação óssea, especialmente em relação ao aumento do volume ósseo, revertendo parcialmente os danos causados pelo ácido zoledrônico.