Design de novo em receptores de serotonina 5-HT2A, 5-HT6 e 5-HT7 : é possível gerar candidatos seletivos?

Abstract

Os receptores de serotonina são uma família de receptores relacionados à transmissão de sinais biológicos no sistema nervoso e em tecidos não neuronais. Dada a associação destes receptores com a cognição, a ansiedade e a depressão, a conceção de novos ligantes deve tentar procurar a seletividade com um receptor de serotonina específico. Utilizando o software DOCK6.9, foram construídas novas moléculas através de design de novo, explorando o espaço químico com um acervo de fragmentos moleculares obtidos a partir do banco de dados ZINC15 e considerando os descritores desejados. A construção das moléculas foi efetuada no sítio de ligação de três receptores de serotonina, 5-HT2A, 5-HT6 e 5-HT7, e o conjunto de moléculas geradas tinham valores de semelhança com os medicamentos (Quantitative Estimation of Druglikeness, QED), acessibilidade sintética (SynthA) e LogP semelhantes aos valores de medicamentos aprovados pela FDA (Food and Drug Administration). As moléculas geradas em cada receptor foram submetidas a cross-docking à procura de potencial seletividade em cada receptor. Embora não tenham sido identificados candidatos seletivos para o receptor 5-HT6, foram encontradas opções promissoras para o 5-HT2A e 5-HT7.