Efeito do peptídeo Salamandrina-I sobre a viabilidade da linhagem celular de eritroleucemia HEL

Abstract

A eritroleucemia (EL) foi classificada como um subtipo de Leucemia Mieloide Aguda (LMA) pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2016 e se apresenta como uma doença hematológica rara e agressiva. Até o momento, não existe um tratamento específico disponível para a EL, o que contribui para baixa sobrevida dos pacientes. Mais recentemente, diversos estudos têm sido conduzidos sob a perspectiva de se identificar peptídeos com potencial anticâncer, que poderiam ser utilizados para tratamento de neoplasias. No presente trabalho, avaliamos se a Salamandrina-I, um peptídeo antioxidante recém identificado e isolado, possui propriedades anticâncer na linhagem celular de eritroleucemia HEL. Inicialmente, utilizamos o ensaio de MTT para avaliar a viabilidade celular e validamos os processos de morte celular e proliferação por Citometria de Fluxo. Utilizamos ainda a técnica de PCR em tempo real para identificar genes que poderiam ser modulados pela Salamandrina-I. Nossos resultados mostram que a Salamandrina-I é capaz de induzir apoptose nas células HEL de maneira dose-dependente (p<0.0001), além de reduzir a taxa de proliferação celular (p<0.05). Interessantemente, esses achados foram acompanhados de um aumento na liberação de LDH (p=0.0007) e da expressão de CASP1 (p=0.0093) e NLRP3 (p=0.0015), sugerindo o envolvimento do mecanismo de piroptose. Embora estudos adicionais sejam necessários para caracterizar as alterações moleculares e celulares que podem ser causadas pela Salamandrina-I, nossos resultados preliminares mostram que o peptídeo Salamandrina-I é capaz de controlar o crescimento e induzir a apoptose da linhagem de eritroleucemia HEL.