Protocolo clínico : Raquitismo Hipofosfatêmico ligado ao X

Abstract

O raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X (HLX) é uma doença causada por mutações com perda de função no gene PHEX que resultam em excesso do fator de crescimento do fibroblasto 23 (FGF23) circulante, inibição da reabsorção renal de fosfato nos túbulos renais proximais e da conversão da 25-hidroxi-vitamina D em sua forma ativa, o calcitriol. Clinicamente é caracterizada por deficiência do crescimento, deformidades esqueléticas em graus variados, com alargamento de punhos, joelhos e tornozelos, arqueamento dos membros inferiores, abcessos dentários de repetição e dores osteomusculares crônicas, dentre outras manifestações. Bioquimicamente é caracterizada por hipofosfatemia, hiperfosfatúria, hiperfosfatasemia, concentrações séricas de paratormônio levemente aumentadas ou próximas ao limite superior da normalidade, normocalcemia e normocalciúria. Apesar do diagnóstico do HLX ser essencialmente suspeitado pelas disfunções clínico-radiológico-bioquímicas, é importante sua confirmação por estudo molecular do gene PHEX. Os sinais vistos no estudo radiológico são alargamento das metáfises ósseas, a perda da definição das placas metafisárias e rarefação óssea difusa. Em adolescentes que já pararam de crescer e em adultos, o quadro de hipofosfatemia ligada ao X é caracterizado por dores e disfunções osteoarticulares e musculares de grau importante, entesopatia, e radiograficamente com osteomalácia difusa, perda da trabeculação óssea nos corpos vertebrais e pseudofraturas de Looser. Historicamente, pacientes pediátricos com HLX têm sido tratados com múltiplas doses diárias de fosfato e análogos ativos de vitamina D. No entanto essa abordagem além de não corrigir a patogênese subjacente está frequentemente relacionada a uma série de efeitos adversos e complicações. Recentemente está disponível uma terapia alvo, representada pelo burosumabe, um anticorpo monoclonal anti-FGF23, reconhecido e autorizado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Ministério da Saúde do Brasil em março de 2919 e incorporado ao Sistema Único de Saúde brasileiro em fevereiro de 2021. Esse tratamento permite, com segurança e eficácia, a restauração da reabsorção túbulorrenal de fosfato, da atividade da 1-alfa-hidroxilase e, consequentemente, normalização da fosfatemia e do calcitriol. Esse conjunto de melhoras metabólicas leva à recuperação da mineralização das placas de crescimento e da remodelação óssea e melhora significativa das manifestações clínicas dos pacientes.