Caracterização fenotípica e genotípica de pacientes com amelogênese imperfeita sindrômica

Abstract

Objetivo: Realizar a caracterização fenotípica e genotípica de dois pacientes casos índices de duas famílias distintas com diagnóstico de amelogênese imperfeita (AI) autossômica recessiva sindrômica. Métodos: A caracterização fenotípica foi realizada por meio de exame clínico, radiografias panorâmicas, tomografia computadorizada, ultrassonografia e exames bioquímicos. Para o diagnóstico molecular foi realizado sequenciamento Sanger e de exoma completo. Resultados: Na família 1, a paciente afetada foi diagnosticada com deficiência da anidrase carbônica II (CAII) e apresentou osteopetrose, acidose tubular renal, fraturas ósseas recorrentes, má oclusão, distúrbios da erupção dentária e AI hipoplásica. O sequenciamento Sanger detectou a variante (c.753delG, p.Asn252Thrfs*14) no gene CA2 em homozigose no caso índice e em heterozigose na mãe. Na família 2, o caso índice apresentou hipofosfatasia com leve acidose metabólica, sem a presença de nefrocalcinose ou nefrolitíase. O exame físico intraoral revelou fibromatose gengival, coroas clínicas reduzidas, perda de contatos interproximais e AI hipoplásica. O sequenciamento de exoma completo identificou duas variantes em heterozigose composta no gene FAM20A (c.406C>T, p.Arg136* / c.343_362delTCGCTCCTGGCCAGCCAGGA, p.Ser115Glyfs*48) e o diagnóstico final foi de Síndrome Esmalte Renal (ERS). Conclusão: Pela primeira vez, relatase um caso de AI sindrômica ligada a variante no gene CA2. Sugere-se que a deficiência da CAII seja incluída no grupo de doenças renais hereditárias que manifestam AI. Além disso, a detecção da variante (c.343_362delTCGCTCCTGGCCAGCCAGGA, p.Ser115Glyfs*48) no caso índice da família 2, sem relatos prévios na literatura, amplia o espectro de variantes causativas de AI autossômica recessiva no gene FAM20A, aumentando o conhecimento sobre a ERS.