Regulação da atividade do receptor nuclear ppar por lipídeos extraídos de fezes de camundogos sob dieta normal e hiperlipídica

Abstract

O estudo sobre as espécies que compõem a microbiota intestinal é cada vez mais amplo e importante, já que a mesma está relacionada com o desfecho fenotípico. Recentemente, observou-se que metabólitos da microbiota intestinal tem um papel na regulação da sinalização inflamatória e no sistema imune. Dentre esses metabólitos, lipídeos de cadeia curta já foram isolados e caracterizados in vivo como reguladores de diversas vias de sinalização celular. Assim, surge a hipótese de que tais metabólitos possam ter potencial terapêutico, possivelmente através da modulação de receptores nucleares (RN), que são proteínas chave na regulação do metabolismo celular. Aqui, usamos ensaios de gene repórter para observar se extratos fecais de lipídeos positiva e negativamente carregados podem modular a ação do receptor dos proliferadores peroxissomais (PPARs, alfa e gama), que possuem grande impacto na clínica médica, assim como o receptor glicocorticóide (GR). O extrato normolipídico apresentou, na concentração 400 μg/mL, um efeito antagonista mais proeminente que o hiperlipídico sobre os receptores testados, PPARγ e PPARα. Os extratos lipídicos das rações não tiveram atividade estatisticamente relevante na ativação dos receptores na concentração avaliada. Os resultados do estudo indicam que metabólitos da microbiota intestinal de camundongos podem modular PPARα e PPARγ. Os extratos fecais, e não os extratos da dieta, inibiram a atividade transcricional dos receptores quando estimulados com agonistas totais, possivelmente caracterizando o efeito de agonismo parcial. Espera-se que estes resultados contribuam para o avanço dos estudos sobre a relação dos metabolitos da microbiota intestinal e fisiologia celular, com potencial aplicação terapêutica.