Desenvolvimento de sistemas nanoestruturados contendo alfa-bisabolol para o tratamento de queimaduras

Abstract

O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma formulação tópica estável e não irritante para a incorporação do (-)-α-bisabolol para ser usada no tratamento de queimaduras cutâneas. Para a quantificação do fármaco foi validado um método analítico por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) considerando-se os parâmetros de linearidade, seletividade, precisão, exatidão, limite de detecção e limite de quantificação, conforme as diretrizes da Anvisa (2017), FDA (2015) e ICH (2005). Foram desenvolvidas nanoemulsões O/A e nanopartículas de PCL para os experimentos. Um diagrama de fases pseudo-ternário usando Kolliphor® ELP e Span® 80 (3: 1 w/w) foi obtido para escolher a melhor proporção de água, óleo e surfactante. A nanoemulsão era composta por 90% de água, 9% de surfactante e 1% de (-)-α-bisabolol e a nanopartícula manteve a mesma concentração do fármaco na formulação. As nanoemulsões apresentaram um tamanho de 14,04 ± 0,8, com valores de PDI de 0,132 ± 0,02, potencial zeta de +7,5 ± 1,9 mV e valores de pH de 3,95 ± 0,01. Já as nanopartículas têm tamanho de 288 ± 2,8, PDI de 0,092 ±0,017, potencial zeta de -4,7 ± 0,4 mV e pH de 4,7. Ambas as formulações são mais estáveis na temperatura de geladeira com teor de 84,95 ± 2,69 e 69,3 ± 8,00 respectivamente, indicando a necessidade do uso de antioxidante e seu armazenamento em baixas temperaturas. Nenhum processo físico como turbidez, opacidade ou separação de fases foi observado após 60 dias de armazenamento em ambas as temperaturas. A nanoemulsão foi capaz de aumentar a penetração de (-) - αbisabolol cerca de ~ 3,7 vezes na pele intacta, ~ 1,7 vezes na pele queimada com água quente (85 ° C) e ~ 2,3 vezes na pele queimada com placa (90 ° C), quando comparada à solução controle (solução (-) - óleo α-bisabolol). Já a nanopartícula aumentou a penetração do fármaco em 40,9; 2,4 e 3 vezes com a pele nessas condições respectivamente. No ensaio in vitro HET-CAM a nanoemulsão não apresentou nenhum sinal de irritação. Em conclusão, as formulações contendo o (-)-α-bisabolol parecem ser sistemas promissores para aplicação tópica, o que possibilita seu uso em tratamentos de queimaduras cutâneas.