Expressão de genes relevantes para a estrutura da matriz extracelular do músculo gastrocnêmio em resposta a transecção parcial do tendão calcâneo

Abstract

O comportamento dos genes chaves relacionadas à síntese de colágeno (Ctgf, Tgf-β, Vgf, Timp2, Mmp2, decorina, biglicana e fibromodulina) bem como dos colágenos (Col1a1 e Col3a1) do músculo gastrocnêmio (GA) podem ser regulados após uma transecção parcial do tendão calcâneo (TC). Estudos mostram que rupturas tendíneas são responsáveis por adaptações deletérias na massa muscular, que podem impactar diretamente na sua funcionalidade, como o aumento de tecido conjuntivo intramuscular, redução do número de capilares no músculo, atrofia muscular bem como acúmulo de gordura intramuscular. Essas adaptações do músculo, podem sugerir possível perda funcional. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da transecção parcial no terço médio do TC sobre as propriedades moleculares que implicam o remodelamento do músculo GA de ratos após 3, 14, 28 e 55 dias da lesão (time points que caracterizam as fases de regeneração tendínea). Materiais e métodos: Foram utilizados 35 animais para as análises de expressão gênica do músculo gastrocnêmio no qual o tendão do calcâneo foi submetido à transecção parcial. Esses animais foram randomizados aleatoriamente em cinco grupos, com 07 animais em cada grupo: Grupo controle sem transecção parcial do TC (C), grupo 3 dias após transecção parcial do TC (3D), grupo 14 dias após transecção parcial do TC (14D), grupo 28 dias após transecção parcial do TC (28D) e grupo 55 dias após transecção parcial do TC 55D. Esses intervalos de tempo foram escolhidos com a finalidade de analisar as possíveis alterações no músculo em diferentes fases de cicatrização tendínea, após isso, foram extraídos o músculo gastrocnêmio dos animais e realizado a extração de RNA, cDNA e qPCR para análise da expressão dos seguintes genes: Ctgf, Tgf-β, Vgf, Timp2, Mmp2, decorina, biglicana e fibromodulina bem como dos colágenos (Col1a1 e Col3a1). Resultados: Observamos que três dias após a transecção parcial do TC ocorreu aumento nos níveis de RNAm de Col1a1 na MEC do músculo GA, quando comparado ao grupo 55D. No grupo 3D, ocorreu maior expressão gênica do Tgf-β e Ctgf quando comparado ao grupo 28D.Três dias após a transecção parcial do TC, observamos maior expressão gênica de Mmp2 quando comparado ao grupo C. Observamos também que três dias após a transecção parcial do TC, ocorreu maior expressão gênica de Timp1 quando comparado ao grupo C e quando comparado ao grupo 14D.Verificamos que no grupo 3D após a transecção parcial do TC, ocorreu maior expressão gênica de Timp2 quando comparado ao grupo C e ao grupo 55D. Ainda observamos que três dias após a transecção parcial do TC, ocorreu maior expressão gênica de biglicana quando comparado ao grupo C, ao grupo 14D e ao grupo 28D. Conclusão: O presente estudo fornece informações importantes sobre os mecanismos relacionados à homeostasia da MEC do músculo mediante uma a lesão tendínea. Bem como, traz evidências da importância da área básica e do vínculo entre músculo e tendão para desenvolver estratégias mais apropriadas na reabilitação em condições clínicas relacionadas à lesão tendínea.