Exploração da reação de ciclização de moléculas baseadas nas solonamidas com potencial ação inibidora de quorum sensing de Staphylococcus aureus

Abstract

As solonamidas são substâncias naturais inibidoras do quorum sensing de Staphylococcus aureus. Neste trabalho, foram estudadas as reações de ciclização de moléculas análogas aos produtos naturais, por meio de uma reação de substituição nucleofílica viníloga (SN2’), entre um grupo tiol ou um grupo álcool da cadeia lateral de resíduos de aminoácidos e o acetato alílico proveniente de um resíduo de adutos de Morita-Baylis-Hillman. Inicialmente, foram sintetizados os adutos de Morita-BaylisHillman, seguido de uma reação de hidrólise básica, para a obtenção dos ácidos carboxílicos α, β-insaturados. Estes ácidos foram acoplados à porção N-terminal de tetrapeptídeos que contêm resíduo de cisteína ou serina como a porção C-terminal, ainda ligados à resina Rink-amida empregada na síntese em fase sólida. Em seguida, foram exploradas as reações de ciclização SN2’ sob a resina, cujos resultados empregando o grupo sulfidrila possibilitaram uma redução considerável na quantidade de solvente empregado na síntese com equivalente desempenho para a obtenção das moléculas análogas às solonamides quando comparado ao resultado da reação de ciclização em solução.