Avaliação dos efeitos da curcumina e bpV(pic) como moduladores da via PI3K-PTEN-AKT-mTOR na morfologia de modelo in vitro de mucosite oral

Abstract

Mucosite oral (MO) é uma condição inflamatória e efeito adverso que afeta muitos pacientes sob tratamento antineoplásico. Essa condição pode impactar a qualidade de vida dos pacientes e ainda não há intervenções padrão de referência. Nesse contexto, moduladores da via PI3K-PTEN-AKT-mTOR são potenciais alternativas para acelerar o tratamento de lesões na mucosa. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos da curcumina e bpV(pic), moduladores da via PI3K-PTEN-AKT-mTOR, em modelo in vitro de MO, com foco na viabilidade celular, toxicidade e alterações no citoesqueleto. O modelo foi estabelecido utilizando monocultura de queratinócitos humanos imortalizados e cultura primária de fibroblastos humanos gengivais. Três estímulos foram usados para induzir o modelo: lipopolissacarídeo de Escherichia coli, extrato proteico de Porphyromonas gingivalis e radiação ionizante. Os efeitos da curcumina e bpV(pic) foram avaliados por teste de viabilidade e imunofluorescência com faloidina e DAPI. A área celular e nuclear e o diâmetro das células foram mensurados utilizando o software ImageJ. Tratamento com curcumina aumentou a viabilidade de fibroblastos (p<0,01) e a área nuclear (p<0,005) e reduziu a área citoplasmática de queratinócitos (p<0,05). Tratamento com bpV(pic) também aumentou a viabilidade de fibroblastos (p<0,05) e a área nuclear (p<0,0001) e reduziu a área citoplasmática de queratinócitos (p<0,001). Os tratamentos foram capazes de modular o modelo in vitro de MO induzindo proliferação e processo de reparo. Os resultados reforçam a evidência disponível de que moduladores da via PI3K-PTEN-AKT-mTOR podem ser tratamentos adjuvantes efetivos no manejo da mucosite, otimizando a qualidade de vida dos pacientes.