Efeito da metformina sobre o receptor de estrogênio e ciclo celular de células de câncer de endométrio

Abstract

O câncer de endométrio é um dos tumores ginecológicos mais recorrentes em mulheres, com taxas significativas de mortalidade e morbidade. Quando descoberto nos estágios iniciais, apresenta bom prognóstico, mas nos casos metastáticos o tratamento é limitado e leva a um mal prognóstico com baixas taxas de sobrevida, indicando a necessidade de opções terapêuticas mais eficazes. Nesse cenário, a metformina surgiu como uma nova estratégia adjuvante para diferentes tipos de tumores, incluindo o câncer de endométrio. Os mecanismos deste fármaco não são totalmente compreendidos, portanto, este estudo tem como objetivo investigar o efeito da metformina na viabilidade, ciclo celular e expressão de genes em linhagens de células de câncer de endométrio. No ensaio de MTT, as concentrações de metformina 30, 40 e 50mM, em tratamento de 24 horas, causaram um efeito citotóxico significativo nessas células. Esse efeito intensificou-se com o tempo: com tratamento do composto por 48 horas, houve redução da viabilidade nas concentrações de 10, 20, 30, 40 e 50mM. Além disso, a metformina levou a um número reduzido de células na fase G0 / G1 e parada do ciclo celular na fase S, indicando possíveis efeitos na proliferação celular. Não foram encontradas alterações nos níveis transcricionais dos receptores de estrogênio, nem do fator 1-alfa induzível por hipóxia (HIF1α). Embora mais estudos sejam necessários para validar esses achados, estes resultados sugerem que a metformina reduz a viabilidade de linhagens de células de câncer de endométrio, induz alterações no ciclo celular e não afeta a expressão gênica de REα, REβ e HIF1α.