Síntese de uma quimera peptídica para a liberação intracelular de fragmento com atividade antioxidante

Abstract

O estresse oxidativo é uma alteração no balanço redox do organismo em que radicais livres são formados em demasia e causam modificações em moléculas presentes nas células, como proteínas, lipídios ou DNA. Tal condição está relacionada com várias doenças, como as neurodegenerativas Alzheimer e Parkinson. Este estudo apresenta a estratégia de síntese para um peptídeo quimérico que possui uma cadeia polipeptídica com atividade antioxidante ligada, por meio de um éster, a outra cadeia com atividade penetradora em células. Esta quimera peptídica foi chamada de TPH-TAT. A porção antioxidante é formada por um derivado de um peptídeo da família das triptofilinas, as quais são encontradas na pele de anfíbios anuros que apresentam, dentre outras atividades farmacológicas, a capacidade de inibir a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) e de nitrogênio (RNS) em culturas celulares. A outra porção do peptídeo quimérico é composta pelo TAT, um peptídeo penetrador de célula (CPP) oriundo da proteína HIV-1 TAT, amplamente conhecido pela sua capacidade de translocação de cargos por membranas biológicas. Hipotetiza-se que uma vez que a porção TAT seja capaz de aumentar a concentração efetiva da quimera dentro das células, a ação de esterases citoplasmáticas causará a liberação do análogo de triptofilina em elevadas concentrações, levando a uma potencialização de seu efeito na inibição da formação de ROS. O peptídeo quimérico foi sintetizado por SPPS e caracterizado por espectrometria de massa, mostrando que as duas porções da quimera foram sintetizadas. Contudo, a esterificação entre ambas as cadeias peptídicas não foi atingida. Com isso, propostas para o estudo da esterificação e alternativas de novos peptídeos quiméricos foram apresentadas, visto que peptídeos antioxidantes representam um passo adicional na obtenção de moléculas com potente ação antioxidante intracelular, funcionando como uma forma de combate e prevenção a doenças influenciadas pelo estresse oxidativo.