Análise in silico da expressão de membros da família PDLIM na leucemia linfoblástica aguda

Abstract

A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma neoplasia maligna que afeta a linhagem progenitora de linfócitos e carece de marcadores laboratoriais para melhor estratificação prognóstica. A família PDLIM é uma família de proteínas de andaime (scaffold proteins) com os domínios PDZ e LIM em sua estrutura e é composta por seis membros no genoma humano, sendo estes PDLIM1, PDLIM2, PDLIM3, PDLIM4, PDLIM5 e PDLIM7. Existem evidências da relação entre os membros dessa família e alguns tipos de cânceres sólidos e hematológicos da linhagem mieloide. Por isso, neste trabalho o objetivo foi comparar o padrão de expressão dos membros dessa família em células obtidas da medula óssea (MO) de indivíduos saudáveis e em amostras de indivíduos subdivididos em oito tipos de LLA. Além disso, discutir o possível papel da família PDLIM na fisiopatologia dessa doença. Interessantemente, os pacientes com LLA apresentam expressão reduzida dos genes PDLIM1, PDLIM4 e PDLIM5. Não encontramos diferença de expressão dos genes PDLIM2, PDLIM3 e PDLIM7 entre as amostras leucêmicas e controle. Importante destacar que para alguns tipos de câncer existem apontamentos para uma possível função de PDLIM como gene supressor tumoral. Acreditamos que essa função possa ocorrer também na LLA e destacamos que a LLA t(1:19) é o subtipo leucêmico que mais sofre influência da família PDLIM, tendo em vista que todos os genes analisados (exceção de PDLIM 7) estão com expressão reduzida nesses pacientes. Mais estudos são necessários para validar nossa análise e descrever funcionalmente o papel dessa família na LLA.