Efeitos biológicos da associação de MIR-34A e citrato de ródio livre e associado à nanopartículas em cultura de células de carcinoma mamário humano

Abstract

O citrato de ródio (RhCit) é um complexo metálico que apresentou atividade citotóxica e antitumoral em linhagens de câncer de mama sem induzir toxicidade sistêmica in vivo. No ramo da nanotecnologia, a maghemita, mostrou efeito antitumoral em estudos in vivo e esse foi aumentado através de sua associação com citrato de ródio (RhCit-MGH) em células de câncer de mama. Na interferência de RNA (RNAi), os microRNAs têm sido bastante estudados no câncer, em especial o miR-34a, um supressor tumoral que se encontra silenciado em diversos cânceres e mostrou elevado potencial para inibir a invasão, migração e metástase do câncer de mama. Neste estudo, avaliamos os efeitos de RhCit e RhCit-MGH sobre a morfologia de células de câncer de mama (MCF-7 e MDA-MB-231) e saudáveis (MFC-10A) por microscopia óptica, efeito de RhCit sobre a modulação do nível de miR-34a por RT-qPCR e efeito citotóxico da associação de miR-34a com RhCit-MGH por fluorimetria. Observou-se que os tratamentos com RhCit e RhCit-MGH induziram alterações morfológicas nas doses de 50 e 250 μM, especialmente em células de carcinoma mamário humano. Adicionalmente, foi demonstrado que a expressão de miR-34a manteve-se inalterada após tratamento com RhCit nas linhagens tumorais e que RhCit-MGH e a associação de miR-34a a RhCit-MGH induziram citotoxicidade à linhagem tumoral MDA-MB-231 e à linhagem saudável MCF-10A, enquanto que a linhagem tumoral MCF-7 apresentou resistência aos tratamentos. Este trabalho trata-se de uma proposta inovadora (nanotecnologia e RNAi) que apresenta relevante potencial biotecnológico na terapêutica do câncer de mama, necessitando de mais estudos para melhor compreender os efeitos de RhCit e RhCit-MGH sobre o miR-34a.