Influência de EHMT1 e EHMT2 na leucemia mieloide crônica

Abstract

A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa caracterizada por uma desordem clonal da célula-tronco hematopoiética, cuja patogênese está ligada ao cromossomo Philadelphia (Ph). Esse cromossomo deriva da translocação recíproca entre os braços longos dos cromossomos 9 (Cr9-q) e 22 (Cr22-q) dando origem ao gene híbrido BCR-ABL. Apesar de possuir um curso clínico heterogêneo, a LMC pode ser classificada em três fases: crônica, acelerada e blástica, sendo o diagnóstico estabelecido por exames citogenéticos e moleculares. Por muitos anos, a taxa de sobrevida desses pacientes era relativamente baixa, contudo, um avanço significativo foi observado nesse campo com a aprovação do Mesilato de Imatinibe e outros inibidores de tirosina quinase de segunda e terceira geração. Estudos apontam que além do cromossomo Ph, mecanismos epigenéticos podem estar envolvidos no desenvolvimento, progressão, prognóstico e resistência ao tratamento no câncer. Utilizando a metodologia de PCR em tempo real, buscamos nesse estudo avaliar a influência da expressão de duas enzimas da classe das histonas metiltransferases (EHMT1 e EHMT2) na LMC. Apesar dos relatos descritos na literatura sobre influência dessas enzimas em outros tipos de câncer, não observamos diferença significativas na sua expressão em amostras de LMC quando comparado a expressão apresentada por indivíduos saudáveis. Também não encontramos associações significativas dessas enzimas com a progressão da doença, fatores prognósticos e resistência ao tratamento. Nossos dados não indicam impacto de EHMT1 e EHMT2 na LMC, pelo menos, nos que diz respeito aos parâmetros investigados, entretanto, novos estudos, com maior número de casos, são necessários nesse campo para melhor elucidar a relação de EHMT1 e EHMT2 na LMC.