Validação de método analítico para quantificação de espironolactona em sistemas nanoparticulados e em estudos de permeação cutânea

Abstract

A espironolactona é um fármaco cujo mecanismo de ação se baseia no antagonismo da aldosterona, a qual atua na regulação do equilíbrio eletrolítico nos túbulos renais e, portanto, é utilizada como diurético poupador de potássio. Além disso, a espironolactona também apresenta efeitos hormonais, sendo um fármaco promissor no tratamento da acne. Porém, por possuir importantes efeitos adversos sistêmicos, seu uso tópico deve ser estimulado. Na literatura, poucos estudos foram realizados em relação ao desenvolvimento de um método analítico com o intuito de quantificar este fármaco em formulações contendo nanopartículas nenhum método até onde se sabe foi encontrado para sua análise em estudos de permeação cutânea utilizados no desenvolvimento de medicamentos de uso tópico. Portanto, este trabalho teve como objetivo adaptar e validar um método cromatográfico simples, rápido e sensível para a quantificação de espironolactona em sistemas nanoparticulados e em estudos de permeação cutânea. A análise cromatográfica da espironolactona foi realizada utilizando uma coluna C18 (150 mm x 4,6 mm, 5 μm) em forno mantido a 30°C, com eluição isocrática a uma vazão igual a 1 mL/min, utilizando um fase móvel composta por metanol e água ultrapura (60:40 v/v). A detecção foi realizada em 238 nm. O tempo de retenção para a espironolactona foi de aproximadamente 6,4 minutos. O método apresentou-se linear em uma faixa de concentração de 0,5 a 30,0 μg/mL, com coeficiente de correlação linear (r) superior a 0,999. Além disso foi preciso, com um coeficiente de variação geral abaixo de 5% e exato com taxas de recuperação das camadas de pele superiores a 85%. O método foi considerado seletivo frente à diversos excipientes utilizado no preparo de nanopartículas, como Policaprolactona e Eudragit® (E100 e L100). Os limites de detecção e quantificação foram de 0,2415 e 0,7320 μg/mL, respectivamente, e o método foi considerado robusto após pequenas modificações. Portanto, o método validado para a quantificação da espironolactona pode ser importante ferramenta em estudos de permeação cutânea utilizados no desenvolvimento de novas formulações nanoparticuladas para tratamento tópico da acne.