Acil-hidrazino-peptômeros : síntese via reações de Ugi e Ugi-hidrazino consecutivas, caracterização estrutural e toxicidade contra células normais e de câncer de mama in vitro

Abstract

Os peptídeos são biomoléculas compostas por resíduos de aminoácidos ligados por meio de ligações peptídicas e sua diversidade estrutural faz com que esses compostos sejam versáteis e se destaquem como macromoléculas promissoras na busca de novos fármacos. Peptídeos bioativos possuem ampla aplicabilidade, podendo atuar como antifúngicos, antibacterianos, anti-inflamatórios, além de desempenharem funções hormonais e sinalizadores neurais. Alguns estudos apontam ainda seu potencial na atuação da terapia do câncer. Embora esses compostos exibam grandes vantagens como agentes terapêuticos, algumas limitações ainda restringem seu uso clínico. Por essa razão, nos últimos anos vem crescendo o interesse na síntese de miméticos, a fim de minimizar essas limitações por meio de modificações estruturais e viabilizar esses peptidomiméticos como potenciais candidatos a fármacos. O presente trabalho tem como objetivo realizar a síntese de acil-hidrazino-peptômeros, uma nova classe de peptidomiméticos, por meio de reações multicomponentes consecutivas. A ideia geral se baseia na obtenção dos compostos via reação de Ugi-hidrazino seguida por reação de hidrazinólise ou hidrólise e subsequente reação de Ugi-hidrazino ou reação clássica de Ugi. Essa metodologia permitiu a obtenção de peptidomiméticos com moderados a bons rendimentos (47-90%). Após realizada a síntese, os compostos foram submetidos a ensaios biológicos in vitro pelo método de MTT visando avaliar a citotoxicidade dos peptidomiméticos em células normais da linhagem NIH-3T3 (fibroblastos) e câncer de mama (4T1). Observou-se que a maioria dos compostos não são citotóxicos para células normais e não foram capazes de promover redução significativa da viabilidade das células cancerígenas.