Análise da ativação de macrófagos por tecidos adiposos brancos e marrons e o papel dos micro-RNAs neste processo

Abstract

O tecido adiposo é caracterizado por ser um tecido dinâmico, composto não apenas por adipócitos, mas também por diversas células imunológicas, fibroblastos, células endoteliais, matriz extracelular e alta vascularização. Devido a grande diferença de função e morfologia, os tecidos adiposos podem ser divididos em quatro tipos: tecido adiposo branco (WAT), tecido adiposo marrom (BAT), tecido adiposo bege e tecido adiposo rosa. O presente trabalho será focado no estudo de WAT e BAT. Em WAT, os adipócitos apresentam uma única gotícula de gordura, com o núcleo deslocado para a periferia do citoplasma, pequena quantidade de mitocôndrias, sendo atribuído a eles um importante papel de armazenamento energético, além de possuir uma grande capacidade de mediar a inflamação pela produção de citocinas e adipocinas pró-inflamatórias. Do outro lado, temos os adipócitos do BAT, no qual são encontradas pequenas gotículas de gordura, núcleo mais desenvolvido e grande número de mitocôndrias, sendo a ele atribuído principalmente a capacidade termogênica. O tecido adiposo é reconhecido atualmente como um órgão endócrino devido a sua capacidade de secretar citocinas, ácidos graxos, hormônios e micro-RNAs. Os micro-RNAs presentes nesse tecido, por sua vez, são liberados via exossomos e são capazes de atuar como sinalizadores endócrinos, de forma parácrina e/ou endócrina e modular o metabolismo e a inflamação. Assim, o objetivo deste trabalho foi analisar a modulação da ativação de macrófagos pelos produtos de secreção de WAT e BAT, através da verificação da presença de corpúsculos lipídicos nessas células, e analisar o papel dos micro-RNAs destes tecidos neste processo. Para isso foi utilizado camundongos C57BL/6 com deleção da enzima Dicer (responsável pela produção de micro-RNAs) especificamente no tecidos adiposos (Adicer KO) através do sistema de deleção CreLox, bem como camundongos selvagens (lox). Sendo assim, estimulamos a cultura celular de macrófagos com o produto da secreção dos tecidos adiposos brancos e marrons desses animais. Após as análises, foi verificado que, os tecidos adiposos brancos e marrons possuem um papel diferencial na indução da biogênese de corpúsculos lipídicos, sendo que o produtos de secreção de WAT induziram uma maior ativação de macrófagos, através da indução da biogênese de corpúsculos lipídicos nestas células, quando comparado ao BAT. Além disso, macrófagos estimulados com os produtos de secreção de animais Adicer KO (tanto de WAT quanto de BAT) apresentaram maior biogênese de corpúsculos lipídicos quando comparados aos animais selvagens. Em suma, dessa forma foi possível concluir que produtos da secreção dos tecidos adiposos brancos induzem maior ativação de macrófagos do que tecidos adiposos marrons, e que os micro-RNAs de ambos os tecidos adiposos desempenham um papel importante no controle dessa ativação de macrófagos e no estado inflamatório desse tecido.