Desenvolvimento de modelo de dor pós-incisional persistente para investigação da via Keap1/Nrf2/elementos de resposta antioxidante

Abstract

O objetivo do presente estudo foi desenvolver um novo modelo de dor pós-incisional persistente em ratos e indicar um fármaco que possa ser utilizado para investigar o possível papel protetor da via Keap1/Nrf2/elementos de resposta antioxidante na instalação desse quadro. Foram testados três protocolos de dor pós-incisional persistente, todos adaptados do modelo de Brennan; Vandermeulen; Gebhart (1996), evocados por um agente pró-inflamatório (carragenina) e incisão. A administração intraplantar de diferentes doses de brusatol, inibidor da via Keap1/Nrf2/elementos de resposta antioxidante, foi testada sobre a sensibilização inflamatória da carragenina e a resposta nociceptiva dos animais foi avaliada usando o Von Frey eletrônico. Dois dos três protocolos testados foram capazes de induzir a persistência da hipernocicepção, que durou por, pelo menos, 30 dias após o fim do tratamento. O único protocolo que não obteve sucesso contava com uma dose maior de carragenina (200 μg/pata/100μL) por três dias, enquanto os que desenvolveram a persistência foram sensibilizados por seis dias com uma dose menor (100 μg/pata/100μL). Esse resultado indica que a duração da sensibilização é mais importante do que a intensidade para a indução da persistência. O brusatol, em todas as doses testadas, aumentou a sensibilização gerada pela carragenina, efeito que pode decorrer da elevação do estresse oxidativo pela a inibição da via Keap1/Nrf2/elementos de resposta antioxidante. Dessa forma, o modelo desenvolvido neste trabalho pode ser utilizado como uma ferramenta para investigação dos mecanismos, prevenção e tratamento da dor crônica pós-operatória e a investigação do efeito do brusatol sobre esse processo de persistência pode ser útil para investigar o papel da via do Nrf2.