Polimorfismo genético CYP2D6 em pacientes portadores de Lúpus Eritematoso Sistêmico

Abstract

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença auto-imune caracterizada pela perda da tolerância imunológica e amplo espectro de manifestações clínicas. Estudos mostraram incidência de 75% de alterações cognitivas, ansiedade e depressão no LES. Mas estas alterações cognitivas não se revelaram diferentes entre os pacientes ao se comparar variáveis relacionadas a gênero, etnia, tempo de doença, atividade da doença ou quaisquer manifestações clínicas, nem ao uso de medicamentos. No entanto, estes estudos não consideraram extensivamente o background genético para esta associação. O gene CYP2D6 é um membro da subfamília de genes CYP2D, no qual foi estudada a isoenzima 6 e sua variante alélica número 4, pertence a família do citocromo P450. As proteínas do citocromo P450 catalisam reações envolvidas no metabolismo de medicamentos, incluindo antidepressivos e antipsicóticos. Portanto, estudos envolvendo polimorfismos neste gene podem fornecer melhor suporte para compreensão de alterações neurológicas em LES. Para investigar a possível associação entre o polimorfismo CYP2D6 1934 G/A (rs3892097) com susceptibilidade para LES e suas manifestações clínicas, foi realizado um estudo caso-controle envolvendo 75 casos de LES em pacientes brasileiras, e 81 indivíduos saudáveis. Dados clínicos foram obtidos por meio da revisão de prontuários médicos, nos quais exames complementares e critérios ACR para a classificação de LES foram anotados. Para a genotipagem desta região foi utilizada a técnica PCR-RFLP (restriction fragment length polymorphism - polymerase chain reaction). Com isto, foi possível relatar que a frequência do genótipo GG na amostra estudada foi de 61,3%, porém não houve associação entre a presença do genótipo e a ocorrência de LES. No entanto, este genótipo é fator protetor em LES para alterações neurológicas - ACR (P= 0,012; OR= 0,23) e também foi observada associação significativa com psicose (P= 0,009). Os genótipos com a presença do alelo recessivo GA / AA, demonstraram uma significância estatística para as características clínicas: convulsões (P= 0,026) e psicose (P= 0,026), ainda, constatou-se que a presença desse alelo é fator de risco para todas as alterações neurológicas estudadas (OR = 27, 27 e 1,61 respectivamente). Estes achados corroboram com associação do polimorfismo CYP2D6 1934 G/A com alternações neurológicas em LES na população estudada.