Uso de agonistas de receptores de reconhecimento de padrões na modulação da atividade de macrófagos murinos infectados por Paracoccidioides brasiliensis

Abstract

Paracoccidioides brasiliensis é um fungo termodimórfico causador da paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica em humanos com alta incidência na América Latina. A infecção se dá pela inalação de propágulos do fungo presentes no solo. A expressão de citocinas em infecções fúngicas é essencial na defesa de hospedeiros, para isso os agonistas agem sobre os receptores de membrana e trabalham sinergisticamente no reconhecimento de microrganismos e consequentemente na ativação de respostas celulares como a função microbicida de macrófagos. Estas são células fundamentais na reposta imune inata do hospedeiro, cujo principal papel é a fagocitose de patógenos. O objetivo do presente trabalho é avaliar a capacidade de ativação de fagócitos quando em interação com os agonistas PAM3CSK4 (agonista para TLR-2/TLR-1), Zymozan (agonista para dectina-1 e TLR2) e Zymozan Depletado (agonista para dectina-1). Macrófagos diferenciados da medula óssea de camundongos susceptíveis à infecção foram desafiados, in vitro, com leveduras de P. brasiliensis, e analisado o perfil de secreção de citocinas e produção de óxido nítrico. As células tratadas com os agonistas induziram maior produção das citocinas IL-1β, IL-12p70 e TNF-α, respectivamente. Em ensaio de unidade formadora de colônia, ambos os estimuladores deram resultados significativos no aumento da ação fungicida dos macrófagos, embora o fungo tenha induzido maior secreção de óxido nítrico (NO) quando num co-estímulo do fagócito com LPS e IFN-γ. Entretanto, quando inibida a acidificação do fagolisossomo com Bafilomicina ou inibição da produção de NO com Aminoguanidina, viu-se redução na atividade microbicida da célula tratada com Zymozan e Zymozan Dep., sugerindo a importância do processo de acidificação e da produção de óxido nítrico na atividade fungicida de macrófagos tratados.