Efeito de ácidos graxos de cadeia curta e do ácido desoxicólico sobre a viabilidade de células de câncer de mama, fígado e colo uterino humanas

Abstract

As neoplasias malignas representam causa importante de morbimortalidade, no Brasil e em diversos outros países. Modificações da composição da microbiota intestinal, denominadas também disbiose, vêm sendo associadas a risco de desenvolvimento de alguns tipos de câncer, como é o caso de tumores do trato digestivo, de fígado e de mama. O reconhecimento desta associação é bastante recente e não está, ainda, bem definido se a relação entre estas duas condições é de causalidade, ou mesmo os mecanismos envolvidos na associação. Entretanto, há diversas hipóteses para explicá-la, que se baseiam em consequências estabelecidas da disbiose com potencial de influenciar a oncogênese. Entre as diversas funções metabólicas da microbiota intestinal, destaca-se a fermentação, que acontece no colón. Dentre os produtos da fermentação, estão os ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) acetato, butirato e propionato, que exercem uma variedade de efeitos biológicos sistêmicos no hospedeiro. Entretanto, seus efeitos sobre a proliferação celular ainda não foram explorados. Desta forma, este projeto buscou identificar o papel de produtos da microbiota intestinal, os ácidos graxos de cadeia curta e o ácido biliar secundário, ácido desoxicólico (DCA), sobre a viabilidade de células neoplásicas de mama (MCF7), de fígado (HepG2) e de colo uterino (HeLa), a fim de explorar a relação entre a microbiota intestinal e a oncogênese. Os resultados mostram que as células HeLa tratadas com propionato e butirato na concentração de 10-2M apresentaram redução significativa da viabilidade celular. As células MCF7 tratadas com acetato na concentração de 10-7M, butirato na concentração 10-2M, propionato nas concentrações 10-9M, 10-6M e 10-3M e DCA na concentração 10-3M, também apresentaram redução significativa. Os resultados indicaram que o tratamento com os SCFA e com o DCA reduzem significativamente a viabilidade de células HeLa e MCF7.