Avaliação da biodisponibilidade 'in vivo' do protótipo antitumoral 4BC, um derivado diidropirimidinona (DHPM)

Abstract

Diidropirimidinonas (DHPMs) são moléculas sintetizadas desde 1893 por Biginelli, possuem inúmeras atividades farmacológicas, entre elas antibacteriana, antifúngica, anti-inflamatória e antitumoral. Um derivado dessa classe, o monastrol, é um exemplo de fármaco que, através de sua característica de ligação com a proteína motora cinesina Eg-5 rompe o fuso mitótico apresentando propriedades antitumorais. Vários outros derivados DHPMs já foram propostos em literatura, sendo que dentre elas a 4bc já apresentou atividade contra linhagens de células tumorais (MCF-7 e MDA-MB-231). Estudos toxicológicos da molécula 4bc classificou o composto como categoria 5 para GHS. Estudos anteriores in vivo não foram efetivos para avaliar sua biodisponibilidade em plasma sanguíneo, portanto este trabalho apresenta os resultados da avaliação da biodisponibilidade do derivado diidropirimidinona (DHPM) 4bc, após administração oral e intravenosa do composto. Não foram determinados os compostos na parte celular do sangue após exposição aguda oral e intravenosa através da cromatografia líquida de alta eficiência, evidenciando a possível necessidade de uma nova metodologia de extração da molécula ou método de identificação do composto.