Avaliação dos efeitos antiproliferativos e citotóxicos de peptídeos sintéticos derivados de peptídeos antimicrobianos de anuros

Abstract

Resistências microbiana e tumoral estão entre um dos mais sérios problemas de saúde pública globais. Antibióticos e agentes quimioterápicos convencionais perdem rapidamente sua eficácia uma vez iniciado o processo de seleção de subpopulações celulares insensíveis a esses tratamentos. Sendo assim, peptídeos antimicrobianos (PAMs) surgem como potenciais alternativas terapêuticas, que não só ampliam o leque de medicamentos disponíveis, como também são menos propensos à indução de resistência. O presente trabalho se propõe a investigar as atividades biológicas de 5 análogos do PAM dendropsofina 1 (Dc1), bem como caracterizar sua estrutura secundária e seu perfil de toxicidade. Os ensaios antimicrobianos foram realizados contra as bactérias patogênicas Staphylococcus aureus ATCC 29213; Enterococcus faecalis ATCC 29212; Enterobacter hormaechei ATCC 700323; Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 e Escherichia coli ATCC 25922 e contra a levedura Candida albicans ATCC 14053. Os análogos 1, 2 e 4 se mostraram os mais ativos, principalmente contra bactérias Gram-negativas, sendo a menor Concentração Inibitória Mínima (CIM) observada igual a 8 μM (para o análogo 4 contra a bactéria E. coli). O ensaio antitumoral foi realizado com células de melanoma murino da linhagem B16F10 e não foi detectada atividade antiproliferativa significativa para nenhum dos peptídeos avaliados. A análise por dicroísmo circular revelou que todos os peptídeos foram capazes de adotar conformação em alfa-hélice quando em presença de micelas de dodecilsulfato de sódio (SDS), criando um ambiente que mimetiza as membranas biológicas dos microrganismos. Os resultados encontrados sugerem ganho de potência antimicrobiana dos análogos 1, 2 e 4 em comparação ao peptídeo selvagem, o PAM dendropsofina 1.