Avaliação neuroprotetora do peptídeo Occidentalina-1202 em modelo murino da doença de Parkinson

Abstract

A Doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa e progressiva do Sistema Nervoso Central, caracterizada inicialmente pela perda seletiva de neurônios dopaminérgicos da região da Substancia nigra (SN). O principal tratamento da DP consiste na administração crônica do precursor da dopamina, a levodopa. No entanto, esse tratamento é apenas sintomático e não é capaz de interromper a progressão da doença. Devido a sua alta seletividade, peptídeos isolados da peçonha de vespas representam uma alternativa relevante como fármaco para o tratamento desta desordem. Estudos prévios realizados com o peptídeo Occidentalina-1202 (OcTx-1202), composto sintético com sequência idêntica ao natural, mostraram uma potente atividade antiepiléptica e neuroprotetora. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antiparkinsoniana do peptídeo OcTx-1202 em três doses (1, 2,5 e 4 mg/kg) em um modelo murino de parkinsonismo. Para o modelo experimental, os animais foram divididos em três grupos experimentais: grupo 6-OHDA (animal com parkinsonismo e tratado com solução veículo), grupo OcTx-1202 (animal com parkinsonismo e tratado com o peptídeo) e grupo sadio (animal sadio e tratado com solução veículo). A administração da solução veículo e da OcTx-1202 foi realizada pela via subcutânea uma hora após o insulto com a 6-OHDA e em dois outros dias consecutivos. Os testes comportamentais realizados foram de alteração motora durante o período de 6 horas no aparelho Rotarod e comportamento rotatório após desafio com apomorfina. Em seguida, realizou-se uma avaliação imunohistoquímica para quantificação da proporção de neurônios viáveis na SN. Com relação a esse ensaio, o peptídeo não foi capaz de reduzir a morte neuronal. No entanto, no teste comportamental de alteração motora no Rotarod, os animais que receberam a dose de 4 mg/kg mostraram melhora na condição motora após 30 minutos depois do início do ensaio (p<0,0001). Além disso, no teste de apomorfina, ambas as doses de 2,5 e 4 mg/kg diminuíram o número de giros (p<0,001). Isso sugere que a OcTx-1202 possa estar agindo de forma a aliviar os sinais motores, porém os ensaios não demonstraram um efeito neuroprotetor significativo.