Análise de mutações nos genes MSX1 e PAX9 em pacientes com agenesia dentária familial não-sindrômica

Abstract

A agenesia dentária, anomalia dentária mais frequente em humanos, é a ausência de formação de dentes decíduos e/ou permanentes em decorrência de distúrbios na odontogênese. Clinicamente, a agenesia dentária tanto sindrômica quanto não‐sindrômica, esporádica ou familial, pode ser classificada em hipodontia, oligodontia ou anodontia com base no número de dentes ausentes. Sua etiologia genética é demonstrada pela associação com mutações em genes importantes no desenvolvimento embrionário. Estudos moleculares em famílias com agenesia dentária têm identificado mutações em diversos genes que codificam fatores de transcrição dentre eles o MSX1 e o PAX9. O objetivo deste estudo foi investigar mutações nos genes MSX1 e PAX9 em famílias com agenesia dentária acompanhadas na Clínica de Anomalias Dentárias da Divisão de Odontologia do Hospital Universitário de Brasília. Este estudo incluiu pacientes com diagnóstico clínico e radiográfico de agenesia dentária. Para a análise de mutações dos genes foi realizada a coleta de amostra de sangue dos casos-índice (n=16 pacientes) de cada família, extração do DNA genômico, amplificação por reação de polimerização em cadeia, purificação e sequenciamento automático. As sequências foram analisadas com o auxílio do software Sequencher®. A caracterização clínica mostrou variabilidade da agenesia dentária com relação ao número, à localização e à simetria dos dentes afetados, tanto entre as famílias quanto entre os indivíduos de uma mesma família. Nove famílias apresentaram hipodontia e sete, oligodontia. O sequenciamento não revelou mutações no exon 1 do gene MSX1 porém para o gene PAX9 foram identificadas variações (c.717C>T rs12881240 e c.718G>C p.Ala240Pro rs4904210) de sequência já relatadas na literatura como polimorfismos. Novos estudos utilizando a abordagem com sequenciamento de nova geração poderão contribuir na identificação das bases moleculares da agenesia dentária nos pacientes estudados.